Investigadores del Colegio de Medicina Albert Einstein en Nueva York descubrieron que una proteína de señalización elevada en pacientes con leucemia mieloide aguda LMA juega un papel mucho más amplio en la enfermedad de lo que se pensaba anteriormente. El estudio, que se publicará el 17 de mayoen el Revista de medicina experimental , aumenta las esperanzas de que los esfuerzos actuales para atacar esta proteína de señalización puedan ser una estrategia exitosa para tratar la AML y otros cánceres de sangre.
La AML es impulsada por células madre leucémicas que se diferencian anormalmente y proliferan en exceso, eventualmente desplazando células madre sanguíneas normales y sanas de la médula ósea. Las células madre leucémicas suelen ser resistentes a las quimioterapias tradicionales, por lo que los investigadores están tratando de desarrollar nuevas y más específicasenfoques para eliminar estas células cruciales.
Un posible objetivo es una proteína llamada proteína accesoria del receptor de interleucina-1 IL1RAP, que a menudo se expresa en gran medida en la superficie de las células madre leucémicas, pero está ausente en gran medida de las células madre sanguíneas normales. Pero si las células madre leucémicas requieren IL1RAP para sobrevivir yproliferan, y por lo tanto, si la inhibición de IL1RAP podría ser una forma exitosa de tratar la AML, no está claro.
Un equipo de investigadores dirigido por Ulrich Steidl en el Colegio de Medicina Albert Einstein descubrió que los anticuerpos, los ARN de horquilla pequeña o la eliminación genética dirigida a IL1RAP inducen la muerte de las células de AML, incluidas las células madre leucémicas, aisladas de los pacientes. Se observaron los efectos.en ausencia de células efectoras inmunes, lo que indica que las células de AML dependen intrínsecamente de IL1RAP. Por el contrario, los anticuerpos dirigidos a IL1RAP no tuvieron ningún efecto sobre el crecimiento y la supervivencia de las células sanguíneas normales. El tratamiento con anticuerpos también inhibió la proliferación de células de AML en ratones sin causar ningún dañoefectos secundarios negativos.
Como su nombre lo indica, IL1RAP funciona junto con el receptor de interleucina-1 para promover una vía de señalización inflamatoria que podría desempeñar un papel clave en el desarrollo de AML. Pero Steidl y sus colegas descubrieron que IL1RAP también mejora la actividad de otras dos membranasproteínas receptoras, FLT3 y c-KIT, que se sabe que estimulan la proliferación de células madre leucémicas cuando son activadas por sus ligandos. Los anticuerpos IL1RAP inhiben la capacidad de estos ligandos para inducir la proliferación de células AML.
"Nuestros hallazgos muestran que IL1RAP puede amplificar múltiples vías clave en la AML, lo que demuestra un papel mucho más amplio para esta proteína en la patogénesis de la enfermedad de lo que se apreciaba anteriormente", explica Steidl.
Actualmente, los investigadores están desarrollando formas de incitar a las propias células inmunes de un paciente a reconocer y matar selectivamente a las células cancerosas que expresan IL1RAP, pero los pacientes con AML generalmente tienen sistemas inmunes defectuosos. Esta nueva investigación sugiere que atacar directamente a IL1RAP con anticuerpos o moléculas de drogas específicas podría seraún más eficaz para matar las células de AML. Los resultados también sugieren que las inmunoterapias dirigidas por IL1RAP podrían ser aún más prometedoras de lo que se supone actualmente. Debido a que las células de AML dependen funcionalmente de IL1RAP, no pueden simplemente regular negativamente la proteína para escapar de la inmunoterapia y, por lo tanto, son menos probablespara desarrollar resistencia terapéutica.
"Es importante destacar que, dado que IL1RAP también se sobreexpresa en las células madre de la leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, existe un potencial terapéutico significativo en el desarrollo de estrategias de direccionamiento dirigidas por IL1RAP", dice Steidl.
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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