Investigadores británicos han descubierto que una proteína epigenética llamada EZH2 retrasa el desarrollo de la leucemia mieloide aguda LMA pero luego cambia de bando una vez que se establece la enfermedad para ayudar a mantener el crecimiento del tumor. El estudio, que se publicará el 19 de marzo en el Revista de medicina experimental , sugiere que apuntar a EZH2 podría ser un tratamiento efectivo para la AML, un cáncer de sangre agresivo que se espera que mate a más de 10,000 personas solo en los Estados Unidos este año.
EZH2 es una proteína epigenética que puede controlar la actividad de cientos de genes modificando químicamente las proteínas histonas que empaquetan el ADN de la célula. Se cree que los aumentos en la actividad EZH2 promueven el desarrollo de una variedad de tumores humanos, incluidos los de mama y próstatacánceres, y varios ensayos clínicos están investigando si los medicamentos que evitan que EZH2 modifique las histonas podrían usarse como tratamientos contra el cáncer.
Sin embargo, no está claro si EZH2 también promueve el desarrollo de cánceres de sangre como la AML. Alguna evidencia sugiere que la proteína epigenética en realidad previene la AML y otras neoplasias mieloides.
Un equipo de investigadores dirigido por el profesor Brian Huntly del Instituto de Investigación Médica de Cambridge, Reino Unido, descubrió que los ratones que carecen de EZH2 desarrollaron AML mucho más rápido de lo normal, lo que indica que la proteína de hecho retrasa el desarrollo de la AML. Sin embargo, una vez que la AML tuvocompletamente desarrollado y establecido en los ratones, eliminando el EZH2 gen o inhibir la proteína EZH2 con un fármaco interrumpió el crecimiento tumoral y prolongó significativamente la supervivencia de los animales. La inhibición de EZH2 también evitó el crecimiento de células AML aisladas de pacientes.
Huntly y sus colegas descubrieron que la inhibición de EZH2 tiene efectos contradictorios en el desarrollo y mantenimiento de la AML porque la proteína regula conjuntos de genes casi completamente diferentes en las etapas tempranas y tardías de la enfermedad. Por ejemplo, durante las etapas iniciales de la AML, la pérdida deEZH2 hace que las células aumenten la producción de un factor de transcripción llamado Plag1 que acelera el desarrollo de leucemia, pero la inhibición de EZH2 en etapas posteriores de AML no tiene efecto en los niveles de Plag1.
"Nuestros hallazgos descubren funciones nuevas y dramáticamente opuestas de EZH2 durante la AML que parecen depender de la fase de la enfermedad, con EZH2 funcionando como un supresor tumoral en la inducción de AML y como un facilitador de la enfermedad en la AML establecida", dice Huntly.Según nuestro conocimiento, esta es la primera descripción de un regulador epigenético que tiene una función oncogénica y supresora de tumores en diferentes fases del mismo cáncer. Además, nuestro trabajo valida EZH2 como un objetivo terapéutico con el potencial de tratar varios subtipos diferentes de AML."
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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