Los investigadores del cáncer anunciaron hoy que han desarrollado una forma de dejar de lado a uno de los "malos actores" más peligrosos en la leucemia. Su enfoque depende de lanzar una llave molecular en los engranajes de una máquina importante que pone en movimiento los genes, permitiendo que las células cancerosasproliferar.
En las pruebas en ratones, el método recién descubierto ha resultado en lo que los investigadores describen como la "fusión" de los cánceres de sangre agresivos y al mismo tiempo no tiene un impacto perjudicial en la función de las células normales.
La nueva investigación realizada por el Profesor Asociado Christopher Vakoc y sus colegas en el Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL es parte de un esfuerzo más amplio en el laboratorio de Vakoc para combatir la leucemia mieloide aguda AML a menudo mortal al desactivar partes de la maquinaria en las células.llamado maquinaria transcripcional, que determina cuándo se activan y desactivan los genes.
Los jugadores centrales en esta maquinaria son proteínas llamadas factores de transcripción, miles de los cuales son activos en la regulación de genes a través de nuestros cromosomas. La pregunta abordada en la nueva investigación, publicada hoy en célula cancerosa fue cómo apuntar a uno de los factores de transcripción más problemáticos, llamado MYB. Es un factor de transcripción oncogénico o inductor de cáncer que permite a las células atravesar las señales de alto que normalmente evitan el crecimiento descontrolado.
"MYB es un objetivo soñado en la investigación del cáncer", dice Vakoc, "porque está involucrado en tantos tipos de cáncer; en la leucemia es especial porque sabemos por investigaciones previas que al enfocar MYB puede obtener AML no solo para dejar de crecer, sino que en realidadregresar ". La desactivación de MYB en el cáncer ha sido un objetivo de muchos laboratorios de investigación ..
Yali Xu, un estudiante de doctorado en el laboratorio Vakoc que dirige el estudio, descubrió cómo sacar selectivamente MYB de la imagen en la leucemia al lanzar una llave molecular en el mecanismo que el factor de transcripción normalmente activa. Primero, el equipodescubrió que MYB activa la expresión génica al atracar una proteína gigante de "coactivación" de genes llamada TFIID pronunciada TF-two-D. Luego, encontraron un pequeño punto débil en la proteína masiva. Este talón de Aquiles, llamadoTAF12, es una proyección pequeña, similar a un nudo. El equipo luego engañó a MYB para que se uniera a fragmentos de proteínas cortos, o péptidos, que tienen la forma exacta del lugar en TAF12 donde MYB se une cuando promueve la leucemia.
Un logro importante en el estudio fue generar este péptido, que actúa como un señuelo. Los experimentos en ratones que modelan AML humana demostraron que el péptido encuentra y se une a MYB, evitando que se active el coactivador TFIID. Esto resultó en leucemias de ratóndisminuyendo de tamaño en un 80% sin causar daño a las células sanas.
Si bien el péptido no es en sí mismo un medicamento, Vakoc dice que su acción podría ser replicada por un medicamento. "Es un concepto que ahora estamos discutiendo con la industria farmacéutica. Va a tomar mucho trabajo antes de que pueda resultar en unlos pacientes con leucemia pueden tomar medicamentos. Pero estamos entusiasmados con este nuevo enfoque, porque MYB es un jugador tan importante en muchos tipos de cáncer y hasta ahora ha eludido los esfuerzos para atacarlo selectivamente ".
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Materiales proporcionados por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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