La leucemia mieloide aguda AML es un cáncer agresivo conocido por la resistencia a los medicamentos y la recaída. En un esfuerzo por descubrir nuevas estrategias de tratamiento, los investigadores de la Facultad de medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de cáncer de Moores descubrieron que una molécula de superficie celular conocida comoCD98 promueve la AML. El estudio, publicado el 27 de octubre por célula cancerosa también muestra que la inhibición de CD98 con el anticuerpo terapéutico IGN523 bloquea el crecimiento de AML en células derivadas de pacientes y modelos de ratón.
"Para mejorar las estrategias terapéuticas para esta enfermedad, necesitamos observar no solo las células cancerosas en sí mismas, sino también sus interacciones con las células, tejidos, moléculas y vasos sanguíneos circundantes en el cuerpo", dijo el coautor principal Tannishtha Reya, PhD, profesor de farmacología en la Facultad de Medicina de UC San Diego y el Centro de Cáncer Moores. "En este estudio, identificamos CD98 como una molécula crítica que impulsa el crecimiento de AML. Demostramos que bloquear CD98 puede reducir efectivamente la carga de leucemia y mejorar la supervivencia al prevenir el cáncercélulas de recibir apoyo del entorno circundante "
Reya dirigió el estudio junto con Mark Ginsberg, MD, profesor de medicina en la Escuela de Medicina de la UC San Diego y el Centro de Cáncer Moores. El coautor Edward van der Horst, PhD, director sénior de Igenica Biotherapeutics Inc., proporcionó el anti-CD98 anticuerpo IGN523.
La AML es un tipo de cáncer en el que la médula ósea produce glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas anormales. El equipo de Reya y otros han demostrado previamente que las células de leucemia interactúan con su entorno en el cuerpo a través de moléculas en sus superficies celulares, yque estas interacciones pueden ayudar a las células cancerosas a dividirse, replicarse y hacer metástasis.
CD98 es una molécula que se encuentra en la superficie de las células, donde controla cómo las células se adhieren entre sí. Se sabe que CD98 desempeña un papel en la proliferación y activación de ciertas células inmunes. También se sabe que los niveles de CD98 están elevados en algunostumores sólidos, y vinculados a mal pronóstico.
Para determinar el papel de CD98 en la AML, en este último estudio, el equipo de Reya diseñó modelos de ratones que carecen de la molécula. Descubrieron que la pérdida de CD98 bloqueó el crecimiento de AML y mejoró la supervivencia. La pérdida de CD98 evitó en gran medida las células sanguíneas normales, lo que según los investigadores indicauna ventana terapéutica potencial. Otros experimentos revelaron que las células de leucemia que carecen de CD98 tenían menos interacciones estables con el revestimiento de los vasos sanguíneos, interacciones que eran necesarias para impulsar el crecimiento de la AML.
A continuación, los investigadores querían ver qué pasaría si bloquearan CD98 en AML con un inhibidor liberable. En 2015, Igenica Biotherapeutics Inc. probó IGN523, un anticuerpo humanizado que se une e inhibe específicamente a CD98, en un ensayo clínico de fase 1 enMoores Cancer Center y otros lugares. El objetivo del ensayo era determinar una dosis segura para la administración de IGN523 en pacientes con AML. En este estudio, Reya y su equipo probaron IGN523 en sus propios modelos de AML.
Los investigadores encontraron que IGN523 bloquea la actividad promotora de AML de CD98 en modelos de ratón de AML y células humanas en el laboratorio. También trasplantaron células de AML derivadas de pacientes humanos en ratones y trataron a los receptores poco después con IGN523, el anti-Anticuerpo CD98, o con un anticuerpo control. El tratamiento anti-CD98 eliminó efectivamente las células de AML. Por el contrario, la AML en ratones control se expandió más de 100 veces.
"Este estudio sugiere que la AML humana no puede establecerse sin CD98, y que bloquear la molécula con anticuerpos anti-CD98 podría ser beneficioso para el tratamiento de la AML en adultos y niños", dijo Reya.
Avanzando, Reya y su equipo están trabajando para definir aún más si CD98 podría ser un objetivo para tratar la AML pediátrica.
"Muchos de los modelos que utilizamos en este trabajo se basaron en mutaciones encontradas en la LMA infantil", dijo. "Si bien muchos cánceres infantiles se han vuelto muy tratables, la LMA infantil continúa teniendo una alta tasa de recaída y muerte. Planeamostrabajar con oncólogos pediátricos para evaluar si los agentes anti-CD98 pueden ser efectivos contra la AML pediátrica y si pueden mejorar las respuestas a los tratamientos actuales. Creo que esto es particularmente importante porque el anticuerpo anti-CD98 ya ha pasado por los ensayos de fase I, y podría posicionarse más fácilmente para realizar pruebas en AML pediátrica resistente a los medicamentos ".
La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que habrá aproximadamente 19,950 nuevos casos de AML y aproximadamente 10,430 muertes por la enfermedad en los Estados Unidos en 2016, en su mayoría adultos. Aproximadamente 500 niños son diagnosticados con AML en los Estados Unidos cada año, y es elsegundo cáncer más común entre los niños tratados por otros tipos de cáncer, según el Hospital de Investigación Infantil St. Jude.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman, PhD. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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