en un artículo publicado en la revista Nature Informes científicos , Investigadores de la Universidad de Saint Louis SLU informan que un nuevo fármaco reduce la fibrosis cicatrización y previene la pérdida de la función muscular en un modelo animal de distrofia muscular de Duchenne DMD, proporcionando un enfoque prometedor en el diseño de nuevos medicamentos para quienes padecen deDMD.
La DMD es una forma mortal de un trastorno de desgaste muscular que afecta a uno de cada 5.000 a 10.000 niños. La enfermedad es causada por mutaciones en un gen del cromosoma X. Con tratamiento, las personas con DMD tienen una esperanza de vida promedio de alrededor de 25Los niños con la enfermedad generalmente necesitan usar una silla de ruedas a los 12 años y requieren ventilación mecánica para ayudar con la respiración. Muchos eventualmente sufren insuficiencia cardíaca o respiratoria.
Thomas Burris, Ph.D., presidente de farmacología y fisiología en la Universidad de Saint Louis y Colin Flaveny, Ph.D., profesor asistente de farmacología y fisiología en SLU, estudian las hormonas naturales que regulan los receptores nucleares. Al comprender cómo el cuerpoLas hormonas naturales operan, su objetivo es desarrollar compuestos sintéticos para apuntar a estos receptores con el fin de crear medicamentos para tratar enfermedades.
En el curso de este trabajo, Burris y Flaveny han explorado las funciones del receptor nuclear REV-ERB, que regula los procesos clave en el cuerpo, desde el sueño hasta el colesterol y, más recientemente, la regeneración muscular.
"Recientemente, descubrimos que REV-ERB parece desempeñar funciones únicas para cada etapa del desarrollo del tejido muscular", dijo Flaveny.
Las células madre musculares que ayudan a reemplazar el tejido muscular dañado producen mioblastos que se reproducirán proliferarán o formarán tejido muscular diferenciarán.
Una disminución en la expresión de REV-ERB conduce a la diferenciación de mioblastos. Por el contrario, un aumento en la expresión de REV-ERB está involucrado en la regulación de la función mitocondrial y metabólica en el músculo esquelético completamente diferenciado.
El equipo demostró que REV-ERB es un regulador de la diferenciación muscular y que un fármaco que inhibe este receptor, llamado SR8278, estimula la regeneración muscular después de una lesión aguda.
Siguiendo estos prometedores resultados, decidieron explorar si el fármaco SR8278 podría ralentizar la progresión de la distrofia muscular en un modelo animal.
Los pacientes con DMD experimentan ciclos continuos de destrucción y regeneración muscular que promueven la inflamación, la fibrosis cicatrización y la pérdida de la función del músculo esquelético y cardíaco.
Validando su teoría, el equipo de investigación descubrió que SR8278 aumentaba la masa magra y la función muscular y disminuía la fibrosis muscular y la degradación de proteínas musculares en ratones.
"Estos resultados sugieren que REV-ERB es un objetivo potente para el tratamiento de la DMD", dijo Burris. "Este es un hallazgo alentador a medida que buscamos mejores tratamientos para las personas con esta enfermedad debilitante".
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Materiales proporcionado por Universidad de Saint Louis . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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