Un estudio encontró un nuevo objetivo inesperado de medicamentos para la leucemia mieloide aguda AML que podría abrir nuevas vías para desarrollar tratamientos efectivos contra esta enfermedad potencialmente letal. Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute, el Instituto Gurdon y sus colaboradores muestran que inhibirEl gen METTL3 destruye las células de AML humanas y de ratón sin dañar las células sanguíneas no leucémicas.
Reportado en el diario Naturaleza hoy 27 de noviembre, el estudio continúa revelando por qué se requiere METTL3 para la supervivencia de las células de AML, descifrando el nuevo mecanismo que utiliza para regular varios otros genes de leucemia.
La leucemia mieloide aguda AML es un cáncer sanguíneo agresivo que afecta a personas de todas las edades, a menudo requiere meses de quimioterapia intensiva y hospitalizaciones prolongadas. Se desarrolla en las células de la médula ósea que desplazan a las células sanas, lo que a su vez conduce a la vida.que amenazan las infecciones y el sangrado. Los tratamientos convencionales de AML se han mantenido sin cambios durante décadas y menos de una de cada tres personas sobrevive al cáncer.
Para identificar posibles nuevas formas de tratar la AML, los investigadores utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR-Cas9 para detectar las células cancerosas en busca de puntos vulnerables. Crearon células de leucemia de ratón con mutaciones en los genes que pueden ser atacados en las células de AML humanas y se probaron sistemáticamentecada gen, encontrando cuáles eran esenciales para la supervivencia de la AML.
Los investigadores terminaron con 46 genes candidatos probables, muchos de los cuales producen proteínas que podrían modificar el ARN. Entre estos, METTL3 fue uno de los genes con el efecto más fuerte. Descubrieron que si bien era esencial para la supervivencia de las células de AML,no era necesario para las células sanguíneas sanas, lo que lo convierte en un buen objetivo farmacológico potencial.
El profesor Tony Kouzarides, líder del proyecto conjunto del Instituto Gurdon, Universidad de Cambridge, dijo: "Se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos para la AML y hemos estado buscando genes que serían buenos objetivos farmacológicos. Identificamos la enzima metil transferasa METTL3 comoun objetivo altamente viable contra la AML. Nuestro estudio inspirará los esfuerzos farmacéuticos para encontrar medicamentos que inhiban específicamente METTL3 para tratar la AML ".
Para que las proteínas se produzcan en una célula, el ADN se transcribe en ARN mensajero, que luego se traduce en las proteínas que necesita la célula. Sin embargo, las modificaciones en el ARN pueden controlar si se produce una proteína.tipo descubierto de regulación génica llamada edición de ARN.
Habiendo encontrado un objetivo potencial en METTL3, los investigadores investigaron cómo funcionaba. Descubrieron que la proteína producida por METTL3 se unía al comienzo de 126 genes diferentes, incluidos varios necesarios para la supervivencia de las células de AML. Luego, a medida que se producían los ARN,La proteína METTL3 agregó grupos metilo a su sección media, algo que no se había observado previamente.
Los investigadores descubrieron que estos grupos metilo medios aumentaron la capacidad de los ARN de traducirse en proteínas. Luego mostraron que cuando se inhibía METTL3, no se agregaban grupos metilo al ARN. Esto impedía la producción de sus proteínas esenciales, por lo queLas células de AML comenzaron a morir.
El Dr. Konstantinos Tzelepis, uno de los primeros autores del estudio del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "Este estudio descubrió un mecanismo completamente nuevo de regulación génica en la AML que funciona a través de modificaciones del ARN. Descubrimos que inhibir la metil transferasala actividad de METTL3 detendría la traducción de un conjunto completo de proteínas que necesita la leucemia. Este mecanismo muestra que un medicamento para inhibir la metilación podría ser eficaz contra la AML sin afectar las células normales ".
El Dr. George Vassiliou, líder del proyecto conjunto del Instituto Sanger y consultor hematólogo del NHS Trust de los Hospitales de la Universidad de Cambridge, dijo: la AML es una enfermedad temida que afecta a personas de todo el mundo, nuestros tratamientos han cambiado poco durante décadas y los resultados siguen siendo malos parala mayoría de los pacientes. Creíamos que teníamos que pensar de manera diferente y buscar nuevas formas de tratar la enfermedad en nuevos lugares y en METTL3 hemos encontrado un nuevo y emocionante objetivo para las drogas. Esperamos que este descubrimiento conduzca a tratamientos más efectivos quemejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes con AML ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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