Se sabe que la inflamación crónica provoca muchos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de hígado. Los investigadores han pensado durante mucho tiempo que es porque la inflamación afecta directamente a las células cancerosas, estimulando su división y protegiéndolas de la muerte celular. Pero los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego ahora han descubiertoque la inflamación crónica del hígado también promueve el cáncer al suprimir la vigilancia inmunológica, un mecanismo de defensa natural en el que se cree que el sistema inmunitario suprime el desarrollo del cáncer.
El estudio se publica el 8 de noviembre en Naturaleza .
"Los éxitos recientes en la inmunoterapia contra el cáncer, en forma de inhibidores del punto de control inmunitario y transferencia adoptiva de células T, demuestran cómo las células inmunes activadas pueden erradicar los tumores, pero hasta ahora no apreciamos completamente la inmunovigilancia o el papel de la inmunidad adaptativa enformación de tumores ", dijo el autor principal Michael Karin, PhD, Profesor Distinguido de Farmacología y Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego." Este estudio proporciona una de las demostraciones más fuertes y directas de que la inmunidad adaptativa previene activamente el cáncer de hígado ".estudie con el primer autor Shabnam Shalapour, PhD, profesor asistente en su grupo.
El equipo utilizó un nuevo modelo de cáncer de hígado en ratones en este estudio. En lugar de desencadenar artificialmente el cáncer mediante la ingeniería de mutaciones genéticas, este modelo imita más de cerca el cáncer de hígado humano en que los tumores se desarrollan como consecuencia natural de la esteatohepatitis no alcohólica NASH, un trastorno metabólico crónico que causa daño hepático, fibrosis y numerosas mutaciones celulares. NASH se asocia con la obesidad y se espera que pronto se convierta en la principal causa de cáncer de hígado en los EE. UU. y otros países occidentales, dijo Karin.
Los investigadores descubrieron que las mutaciones asociadas con NASH provocan que el sistema inmunitario, incluidas las células T citotóxicas, reconozca y ataque las nuevas células cancerosas emergentes. Sin embargo, la inflamación hepática crónica en ratones y humanos también condujo a la acumulación de linfocitos inmunosupresores, untipo de célula inmune que Karin y Shalapour describieron por primera vez hace dos años.
En la batalla entre estos dos tipos de células inmunes, los linfocitos inmunosupresores ganan: usan una molécula conocida como PD-L1 para interferir con las células T citotóxicas. Con el freno en las células T, se formaron tumores hepáticos que crecieron y se inflamaron crónicamenteratones.
En ratones que carecían de células T citotóxicas para combatir tumores, el 27 por ciento de 15 ratones tenían tumores hepáticos grandes a los seis meses. En ese mismo punto, los ratones que retienen células T citotóxicas no tenían tumores. Del mismo modo, los ratones sin linfocitos inmunosupresores apenas tenían tumores, incluso a los 11 meses, presumiblemente porque su ausencia dejó a las células T citotóxicas solas para hacer su trabajo de lucha contra el tumor.
"PD-L1 permite que los linfocitos inmunosupresores supriman las células T citotóxicas, pero también es su 'talón de Aquiles'", dijo Karin, quien también es la Cátedra Ben y Wanda Hildyard para enfermedades mitocondriales y metabólicas.
Cuando los investigadores inhibieron la PD-L1 con un medicamento o mediante ingeniería genética, los plasmocitos inmunosupresores se eliminaron del hígado, las células T citotóxicas se revigorizaron y eliminaron los tumores.
"Estos resultados proporcionan una explicación de la notable capacidad de los llamados fármacos anti-PD-1, que bloquean el receptor de PD-L1, para inducir la regresión del cáncer de hígado", dijo Karin. "El primer miembro de esta clase derecientemente se aprobaron medicamentos para el tratamiento del cáncer de hígado avanzado "
Karin, Shalapour y su equipo ahora están investigando cómo se reclutan los linfocitos inmunosupresores en el hígado. Esa información puede revelar una forma de interferir con el reclutamiento o la generación de estas células, lo que podría proporcionar nuevos medios para la prevención del cáncer de hígado o el tratamiento temprano.
El cáncer de hígado es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo. El cáncer de hígado es causado por la inflamación crónica del hígado provocada por hepatitis B o C, consumo de alcohol, enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD o NASH. Actualmente, el único disponibleel tratamiento es la extirpación quirúrgica o la ablación de tumores.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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