La mayoría de los casos de cáncer de hígado se desarrollan después de una infección viral a largo plazo, una exposición crónica al alcohol o una acumulación excesiva de grasa en el hígado debido a la obesidad. El hígado reacciona a esos insultos tratando de taparlo con tejido cicatricial y llamandocélulas inmunes con señales inflamatorias. Si surge cáncer, la inflamación resultante alimenta la progresión del tumor.
Los científicos del Instituto Sanford Burnham Prebys Medical Discovery SBP han descubierto que una proteína de señalización clave ayuda a suprimir la inflamación y la cicatrización. Los resultados, publicados en célula cancerosa , representa otro paso fundamental hacia mejores tratamientos para el cáncer de hígado. En 2016 habrá unos 39,000 nuevos casos de cáncer de hígado, de los cuales solo el 20% de los pacientes sobrevivirán más de cinco años después del diagnóstico. Además, el cáncer de hígado es uno delos pocos tipos para los cuales las tasas de mortalidad están aumentando en los EE. UU.
"Nuestros hallazgos son muy importantes porque ayudan a predecir qué pacientes responderán a los análogos de la vitamina D", dijo Jorge Moscat, Ph.D., subdirector y profesor en el Centro de Cáncer designado por el NCI y coautor del artículo"Mostramos que la capacidad de esos medicamentos para suprimir el daño hepático requiere p62, que en los tumores hepáticos generalmente está ausente de las células que inician la cascada inflamatoria".
Moscat y Maria Diaz-Meco, Ph.D., también profesora en el Centro de Cáncer y coautora principal, llevan mucho tiempo interesados en p62, un centro de comunicación molecular en la célula. Sus estudios anteriores han demostrado que altos nivelesde p62 promueve el cáncer. Sin embargo, una investigación reciente en cáncer de próstata encontró que en los alrededores del tumor, p62 amortigua la producción de señales inflamatorias que estimulan el crecimiento del cáncer.
El nuevo estudio analizó si p62 también tiene estas funciones opuestas en otros tipos de cáncer. Debido a que previamente habían estudiado p62 en cáncer de hígado, lo eliminaron de las células que se convierten en su sistema de soporte: células estrelladas hepáticas.Las células, que constituyen una pequeña proporción de tejido hepático, son tremendamente importantes ya que normalmente almacenan vitamina A y apoyan la regeneración del hígado.
Curiosamente, en ratones que carecen de p62 específicamente en células estrelladas, vieron más inflamación y fibrosis hepática y, cuando se les dio un químico que causa cáncer de hígado, más tumores.
"Si p62 es pro o anticancerígeno parece depender del tipo de célula", explicó Díaz-Meco. "En las células cancerosas, es malo, pero en las células circundantes que alimentan el tumor, es bueno".
Es importante destacar que el análisis del equipo de muestras de pacientes reveló que las células estrelladas hepáticas de pacientes con cáncer de hígado producen menos p62 que el tejido hepático normal, lo que confirma la relevancia de sus resultados para los humanos.
Los investigadores querían saber cuál de sus roles opuestos era más importante, por lo que desactivaron el gen para p62 en todo el cuerpo en otro grupo de ratones. Estos ratones también tenían más tumores hepáticos que los ratones con p62, lo que demuestra que las células estrelladas hepáticasdesempeñar un papel clave en la promoción del cáncer.
Este estudio también reveló que p62 interactúa con el receptor de vitamina D, que devuelve a las células estrelladas a su estado de almacenamiento de vitamina A. Cuando falta p62, el receptor no puede hacer su trabajo, por lo que las células continúan produciendo proinflamatoriosseñales
"La vitamina D y sus análogos aún pueden ayudar a prevenir el cáncer en pacientes con hepatitis o enfermedad del hígado graso", comentó Díaz-Meco. "En esa etapa, puede haber suficiente p62 presente en las células estrelladas para que el receptor de la vitamina D funcione."
"Dado que p62 es tan importante para prevenir el cáncer de hígado, ahora estamos interesados en por qué desaparece en las células estrelladas", dijo Moscat. "Planeamos explorar esa pregunta, lo que puede conducir a formas de volver a activar su expresión,que debería bloquear la progresión del cáncer de hígado "
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Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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