Esa estatina que ha estado tomando para reducir su riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular puede algún día cumplir una doble función, brindando protección contra una gran cantidad de enfermedades infecciosas, incluida la fiebre tifoidea, la clamidia y la malaria.
Los científicos de Duke han descubierto recientemente que una variante genética que afecta los niveles de colesterol podría aumentar el riesgo de contraer fiebre tifoidea. También demostraron que un medicamento común para reducir el colesterol ezetimiba o Zetia podría proteger al pez cebra contra Salmonella Typhi, la culpable de la enfermedad.infección desagradable.
Los hallazgos, que aparecen la semana del 21 de agosto en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , dan una idea de los mecanismos que gobiernan la susceptibilidad humana a las enfermedades infecciosas. También señalan posibles vías para proteger a aquellos que son más vulnerables a los patógenos, como la bacteria Salmonella, que secuestran el colesterol para infectar las células huésped.
"Este es solo el primer paso", dijo Dennis C. Ko, MD, Ph.D., autor principal del estudio y profesor asistente de Genética Molecular y Microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. "Necesitamos probar estoenfoque en diferentes organismos modelo, como ratones, y probablemente con diferentes patógenos, antes de que podamos considerar llevar esto a la clínica. Lo que es tan emocionante es que nuestro estudio proporciona un plan para combinar diferentes técnicas para comprender por qué algunas personas son más susceptibles a enfermedadesque otros, y qué se puede hacer al respecto ".
A principios del siglo pasado, la inmigrante irlandesa Mary Mallon se ganó el nombre de "Typhoid Mary" después de que enfermó a más de 50 personas en la ciudad de Nueva York. Mallon aparentemente era inmune a las bacterias que portaba, y muchas personas que entraron enEl contacto con el cocinero infame nunca contrajo la enfermedad. ¿Qué los hizo diferentes?
Ko ha estado intrigado durante mucho tiempo por esa pregunta. Sin embargo, tratar de explicar las diferencias entre las personas en lo que respecta a la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas puede ser complicado: no siempre se puede saber si alguien se mantiene sano debido a su constitución genética o la falta deexposición, e incluso cuando todos han estado expuestos, hay una miríada de otros factores ambientales que entran en juego.
Entonces, en lugar de dejar que el mundo real realizara el experimento, Ko y su equipo utilizaron cientos de líneas celulares de voluntarios humanos sanos y las expusieron a la misma dosis exacta de Salmonella Typhi, que había sido etiquetada con un marcador fluorescente verde. Luegobuscó diferencias genéticas que distinguieran las células que tenían tasas más altas de invasión bacteriana de las que no la tenían.
Los investigadores encontraron que un solo nucleótido de ADN en un gen llamado VAC14 se asoció con el nivel de invasión bacteriana en las células. Cuando eliminaron el gen, las células fueron invadidas más fácilmente y más células brillaron intensamente con bacterias verdes.También descubrieron inesperadamente que las células más susceptibles tenían niveles más altos de colesterol, un componente esencial de las membranas celulares que Salmonella se une para invadir las células huésped.
Ko quería ver si esta diferencia genética era relevante para la población humana. Al revisar la literatura científica, decidió comunicarse con una investigadora que trabajaba en Vietnam, la Dra. Sarah Dunstan, que había estado estudiando la fiebre tifoidea en ese país.. Cuando Dunstan analizó el ADN de sujetos en un grupo de 1.000 vietnamitas, la mitad de los cuales tenían fiebre tifoidea y la otra mitad no, descubrió que la variante del gen VAC14 estaba asociada con un riesgo moderadamente elevado de fiebre tifoidea. El siguiente paso fue investigarsi hubiera una forma de corregir esa susceptibilidad.
"Descubrir el mecanismo fue importante porque muchas personas toman medicamentos para reducir el colesterol, especialmente estatinas para el colesterol alto", dijo Ko. "Nos preguntamos si se podrían administrar medicamentos similares para reducir el riesgo de infección por Salmonella".
Monica Alvarez, una estudiante graduada en el laboratorio de Ko y autora principal del estudio, tenía algo de experiencia trabajando con el pez cebra, así que decidieron comenzar allí. Agregó un medicamento para reducir el colesterol ezetimibe o Zetia al agua y luego se inyectópeces con Salmonella Typhi. Descubrió que los animales tratados tenían más probabilidades de eliminar las bacterias de su sistema y sobrevivir.
A continuación, los investigadores planean realizar experimentos similares en ratones y posiblemente probar estudios retrospectivos en humanos que ya toman medicamentos para reducir el colesterol. Quieren explorar si el enfoque puede proteger contra otras enfermedades infecciosas y ya han examinado otros patógenos que se sabe que dependensobre el colesterol en algún momento durante la infección.
"Nuestro enfoque genético humano basado en células es una forma de conectar la biología celular con la enfermedad humana", dijo Ko. "Al descubrir el mecanismo, puede descubrir posibles estrategias terapéuticas en las que no pensaría con solo miraren el gen. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Duke . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :