Todos sabemos lo importante que es mantener nuestros niveles de colesterol en sangre, especialmente la variedad 'mala', bajo control con una dieta saludable y ejercicio regular. Aunque el colesterol es un componente estructural clave de las membranas celulares y es vital para la biosíntesisde ciertas hormonas y vitaminas, los niveles altos pueden conducir a la formación de placas arteriales, que son un factor de riesgo importante para la enfermedad coronaria.
En algunos individuos con una afección hereditaria común que los predispone al colesterol alto hipercolesterolemia familiar, los cambios en el estilo de vida pueden no ser suficientes para prevenir la enfermedad cardíaca de inicio temprano. Generalmente se necesita intervención médica para reducir el colesterol en estos pacientes, y las estatinas sonSin embargo, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios desagradables y no son efectivos en todos los casos. La evidencia reciente sugiere que los inhibidores de PCSK9, una enzima hepática involucrada en la regulación de la homeostasis del colesterol, podrían proporcionar una alternativa o complemento eficaz paraterapia con estatinas en pacientes hipercolesterolémicos de alto riesgo. Antes de que los inhibidores de PCSK9 puedan aprobarse para su uso generalizado, se necesita más investigación sobre la función de PCSK9 utilizando modelos preclínicos adecuados. Modelos y mecanismos de enfermedades , Karim Si-Tayeb y sus colegas en el grupo de investigación de Bertrand Cariou de l'Institut du Thorax, Nantes utilizaron un enfoque innovador para desarrollar modelos únicos basados en células de pacientes de hipercolesterolemia impulsada por PCSK9. Estos modelos pueden utilizarse para explorar lapapel celular de PCSK9 in vitro y para probar la eficacia de los agentes reductores del colesterol.
"El desperdicio de un hombre es el tesoro de otro hombre"
La reprogramación de células somáticas adultas en células madre pluripotentes inducidas iPSC proporciona una herramienta poderosa para el modelado de enfermedades in vitro y la detección de drogas. Debido a que las iPSC son auto-renovables y pluripotentes, teóricamente pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpoy puede recapitular fielmente la base celular de cualquier enfermedad genética. Por lo general, se necesitan biopsias de piel o muestras de sangre para extraer células adultas de un paciente para generar iPSC. En lugar de utilizar estos procedimientos invasivos y complicados para obtener células de pacientes hipercolesterolémicos, el Dr. Si-Tayebdecidió utilizar una fuente más conveniente de células humanas: la orina. El grupo aisló las células de las muestras de orina de los pacientes, las amplificó, las reprogramó en iPSC y finalmente las instruyó para que se convirtieran en células hepáticas. Mediante este enfoque, demuestran que las características patológicas de las hereditariasLa hipercolesterolemia causada por mutaciones PCSK9 puede reproducirse en una placa de Petri.
Como prueba de principio, el equipo demostró que los modelos de células hepáticas generadas a partir de iPSC responden como se esperaba al tratamiento con estatinas. Curiosamente, las células derivadas de pacientes que portan una mutación de ganancia de función particular en PCSK9 mostraron una respuesta mejorada a las estatinas, y este hallazgo fue validado in vivo. El enfoque descrito por el equipo de Nantes genera modelos clínicamente relevantes de hipercolesterolemia que pueden usarse para predecir respuestas farmacológicas, allanando el camino para personalizar el tratamiento de pacientes de alto riesgo.
"Es sorprendente que podamos usar muestras de orina para generar células madre pluripotentes que están directamente relacionadas con el donante. No solo es muy conveniente obtener orina, sino que es relativamente limpia y fácil de manejar para los investigadores. Debido a estas ventajas,es probable que la orina se convierta en una fuente popular de células para avanzar en el campo de la medicina personalizada '', predijo el Dr. Si-Tayeb.
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