Comprender los mecanismos que dan a las células cancerosas la capacidad de sobrevivir y crecer abre la posibilidad de desarrollar tratamientos mejorados para controlar o curar la enfermedad. En el caso del glioblastoma multiforme, el tipo más mortal de cáncer cerebral, los investigadores han descubierto que la molécula CD44sparece dar a las células cancerosas una ventaja de supervivencia. En el laboratorio, la eliminación de esta ventaja al reducir la cantidad de CD44 dio como resultado que las células cancerosas fueran más sensibles a los efectos mortales del medicamento erlotinib. El estudio aparece en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"El tratamiento con erlotinib intenta matar las células cancerosas mediante la inhibición de la señalización de EGFR, un mecanismo celular que es hiperactivo en la mayoría de los casos de glioblastoma multiforme y asociado con mal pronóstico", dijo el autor principal, el Dr. Chonghui Cheng, profesor asociado de genética molecular y humanay de biología molecular y celular en Baylor College of Medicine. "Sin embargo, el beneficio clínico del tratamiento con este y otros inhibidores de EGFR ha sido limitado por el desarrollo de resistencia a los medicamentos".
Erlotinib puede inhibir la señalización de EGFR pero con el tiempo las células cancerosas se vuelven resistentes al tratamiento, en parte porque otras moléculas pueden compensar la falta de actividad de EGFR.
La evidencia creciente también sugiere que EGFR y los mecanismos de señalización relacionados no actúan solos. Otra molécula presente en varios cánceres, CD44, parece estar involucrada en el mantenimiento de esos mecanismos promotores del cáncer, pero la forma en que esto sucede sigue siendo un misterio.
CD44s le da a las células cancerosas una ventaja de supervivencia
"En este estudio, descubrimos un mecanismo por el cual los CD44 ayudan a mantener activada la señalización de EGFR en el glioblastoma multiforme", dijo Cheng, quien también es profesora en el Centro de Senos Lester y Sue Smith en Baylor, parte del NCI designado por el NCIDan L Duncan Comprehensive Cancer Center ". Trabajando con varias células cancerosas cultivadas en el laboratorio, determinamos que los CD44 en la superficie celular pueden ingresar a la célula y evitar la digestión del EGFR, manteniendo así la actividad de la cascada de señalización que proporcionacélulas una ventaja de supervivencia "
Cheng y sus colegas han demostrado que los CD44 tienen un lugar estratégico desde el cual pueden influir no solo en EGFR, sino también en una serie de otras cascadas de señalización que son importantes para la supervivencia de las células cancerosas.
"Si eliminamos los CD44 de la superficie celular, también podemos reducir la apariencia de otras moléculas que podrían ayudar a las células cancerosas a mantener su crecimiento al compensar la falta de actividad de EGFR", dijo Cheng.
Es importante destacar que desde el punto de vista terapéutico, los investigadores también encontraron que eliminar CD44 de las células cancerosas en cultivo y tratarlas con erlotinib resultó en una mayor mortalidad de células cancerosas que tratar solo con erlotinib. Cheng y sus colegas anticipan que los CD44 también podrían jugar un efecto similarpapel en otros tipos de cáncer en los que está implicada la señalización de EGFR. Esto abre la posibilidad de que atacar a los CD44 podría reducir potencialmente el crecimiento de muchos tipos de cáncer, no solo el glioblastoma.
"Los investigadores se han centrado en desarrollar inhibidores de EGRF y vías relacionadas. En cambio, queremos encontrar enfoques novedosos para aumentar la actividad de los inhibidores ya disponibles, y la eliminación de CD44 es un buen ejemplo de cómo se podría hacer esto", dijo co-autor Sali Liu, un estudiante graduado en el laboratorio de Cheng. "Nuestro trabajo sugiere que en el futuro, los médicos y los científicos podrían abordar el tratamiento del cáncer de una manera diferente. Por ejemplo, en lugar de decidir un tratamiento basado en el tipo de cáncer de mamaun paciente tiene, podrían elegir un tratamiento de acuerdo con el tipo de mecanismo que ayuda a este cáncer en particular a crecer, independientemente del tipo de cáncer que sea ".
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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