Los astrocitomas incurables, incluidos los glioblastomas particularmente malignos, crecen de manera difusa como el micelio en tejido cerebral sano. Por lo tanto, estos tumores no se pueden eliminar por completo mediante cirugía y siempre comienzan a crecer nuevamente en algún momento a pesar del tratamiento intensivo. Parecen tener mecanismos de resistencia efectivos.
En su última publicación, los científicos que colaboran con Frank Winkler de la Unidad de Cooperación Clínica CCU "Neurooncología" del DKFZ y el Hospital de la Universidad de Heidelberg, describen una característica sorprendente de las células de astrocitoma: forman extensiones extremadamente delgadas y largas de susmembrana celular, que utilizan para escanear constantemente el cerebro sano, invadiéndolo y colonizándolo. A medida que el tumor crece, las células cancerosas usan estas extensiones para interconectarse a una gran red donde se comunican intensamente y a través de largas distancias, haciendo que los astrocitomas parezcan altamenteentidades complejas, similares a órganos ". Nuestro primer pensamiento fue: esto parece la formación de un nuevo cerebro dentro del existente", dijo Winkler. "Las células tumorales estaban interconectadas en una red que se parece a las que conocemos de neuronas y otrastipos de células en el cerebro "
Durante hasta un año, los investigadores observaron el crecimiento de células de glioblastoma humano que habían transferido a ratones. Usaron una técnica especial de microscopía que facilita la comprensión de las zonas profundas del cerebro. De esta manera, descubrieron que las células cancerosas se intercambiabanmoléculas a través de sus microtubos de membrana que también utilizaron como canales de comunicación.
Los investigadores también encontraron esta red de microtubos tumorales en muestras de tejido de pacientes con cáncer de cerebro. Cuanto más se interconectaban las células cancerosas, más maligno y resistente era el subtipo de tumor.
Por lo tanto, los científicos plantearon la hipótesis de que las redes de microtubos tumorales deben estar vinculadas a la resistencia a la terapia. Observaron que los tumores de hecho reconocen el daño a la red y lo reparan inmediatamente. La radioterapia, el tratamiento estándar en el glioblastoma, no mata principalmentelas células tumorales que forman parte de la red, mientras que las células cancerosas fuera de la red mueren.
¿Cómo forman las células tumorales estas extensiones de membrana extraordinarias? Un análisis de las actividades genéticas en el tejido tumoral de 250 pacientes con cáncer cerebral proporcionó una pista. Para construir su red, las células cancerosas utilizan vías de señalización molecular específicas que normalmente están activasdurante el desarrollo temprano del sistema nervioso. Los experimentos en los que los científicos bloquearon estas vías en ratones demostraron que los animales posteriormente desarrollaron tumores más pequeños con menos interconexiones que respondieron de manera muy sensible a la radioterapia.
"La resistencia de los astrocitomas, particularmente los glioblastomas, contra todo tipo de terapia es un problema enorme", dice Wolfgang Wick, quien dirige la UCC, así como el Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Heidelberg. "Por primera vez, nuestros resultados muestranUn nuevo enfoque muy buscado para romper esta resistencia y, por lo tanto, eventualmente nos permite mejorar la eficacia del tratamiento de estos tumores. Los resultados también explican por qué un subtipo específico de cáncer cerebral responde mucho mejor a la terapia. Su capacidad de construir redes parece serlimitado ". Matthias Osswald, el primer autor del artículo, agrega:" Aunque este descubrimiento no nos permite ofrecer inmediatamente un nuevo tratamiento a nuestros pacientes con tumor cerebral, sí muestra la dirección que debe tomar el desarrollo de la terapia: tenemos que destruir elred maligna "
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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