Uno de los principales obstáculos para tratar con éxito el cáncer de seno es la capacidad de las células de cambiar de manera que las haga resistentes al tratamiento. Comprender los mecanismos celulares que median esta plasticidad de las células cancerosas puede conducir a mejores tratamientos. Dar un paso en esa dirección, un equipo dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine descubrió que las células de cáncer de seno pueden cambiar entre dos formas de la molécula de superficie celular CD44, CD44s y CD44v. Publicado en la revista Genes y desarrollo , el estudio muestra que las células de cáncer de mama que expresan principalmente CD44 tienen un mayor comportamiento metastásico y resistencia a la terapia, mientras que las que expresan CD44v no se asocian con estos comportamientos, pero presentan una mayor proliferación celular.
"Uno de los objetivos de mi laboratorio es comprender mejor los mecanismos que permiten que las células de cáncer de seno sean notablemente heterogéneas, que es una de las razones por las que el cáncer es difícil de tratar", dijo el autor correspondiente Dr. Chonghui Cheng, profesor asociado deLester and Sue Smith Breast Center, de genética molecular y humana y de biología molecular y celular en el Baylor College of Medicine. "En este estudio, investigamos las células madre del cáncer, una población celular que tiene la plasticidad para generar células con diferentes propiedades,centrándose en la molécula de superficie celular CD44 ".
CD44 es un marcador bien conocido de células madre cancerosas y uno que se estudia ampliamente en el laboratorio de Cheng. El gen CD44 puede producir dos formas diferentes de la proteína, CD44s y CD44v, a través de un proceso llamado splicing alternativo. Chengy sus colegas investigaron si había una diferencia en las dos formas de CD44 expresadas en las células de cáncer de mama humano. También querían saber si las diferentes formas de CD44 contribuían de manera diferente a la enfermedad.
Para responder a sus preguntas, Cheng y sus colegas adoptaron un enfoque imparcial. Realizaron análisis bioinformáticos de los datos de pacientes con cáncer de mama recopilados en la base de datos Atlas del Genoma del Cáncer.
"Nuestros análisis muestran que CD44s y CD44v, las dos formas principales de CD44 generadas por un empalme alternativo, tienen funciones biológicas distintas en el cáncer de mama", dijo Cheng, quien también es miembro del Centro Integral de Cáncer Dan L Duncan.
"Nuestros hallazgos respaldan que las células cancerosas pueden usar diferentes formas de CD44 para sobrevivir y que también pueden cambiar de una forma de CD44 a otra", dijo Cheng. "Las células cancerosas que expresan altos niveles de CD44 tienen propiedades de células madre cancerosas"., tienden a ser metastásicos o recurrentes y a sobrevivir al tratamiento. Pero cuando cambian a CD44v, tienen menos propiedades de células madre cancerosas, pero participan en la proliferación. El empalme alternativo es el mecanismo que permite que las proteínas CD44 cambien ".
Los investigadores prevén que al manipular los niveles de las dos formas de CD44, podría ser posible cambiar las propiedades de las células cancerosas de manera que pueda aumentar la susceptibilidad del cáncer al tratamiento.
"Anticipamos que otros genes que también se someten a un empalme alternativo también podrían contribuir al destino de las células y a la plasticidad que genera la heterogeneidad del cáncer", dijo Cheng.
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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