Investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins descubrieron que una proteína de adhesión celular, E-cadherina, permite que las células de cáncer de seno sobrevivan mientras viajan por el cuerpo y forman nuevos tumores, un proceso denominado metástasis. Sus conclusiones, obtenidas a través de experimentos de laboratorioy en modelos de ratones, ayuda a explicar cómo funciona la metástasis en la forma más común de cáncer de seno, el carcinoma ductal invasivo. La E-cadherina parece limitar el estrés molecular dentro de las células cancerosas y les permite sobrevivir el tiempo suficiente para formar nuevos tumores.publicado en línea en la edición del 4 de septiembre de Naturaleza , podría conducir a nuevas formas de prevenir la recurrencia del cáncer de seno en pacientes.
"Anteriormente, los investigadores pensaban que era esencial que las células cancerosas perdieran E-cadherina para hacer metástasis", dice el líder del estudio Andrew Ewald, Ph.D., profesor de biología celular y codirector de la invasión y metástasis del cáncerPrograma en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel. "Esto fue difícil de conciliar con el hecho de que los tumores de mama en pacientes generalmente continúan expresando E-cadherina. Nuestro estudio fue diseñado para evaluar el papel de esta proteína durante la metástasis".
La abrumadora mayoría de las muertes por cáncer de seno y de otro tipo son causadas por metástasis; en consecuencia, prevenir la metástasis es un objetivo crucial de investigación del cáncer, dice.
Científicamente, la metástasis se caracteriza por muchas etapas separadas, incluso cuando las células cancerosas invaden el tejido mamario sano, escapan del tumor primario, entran y sobreviven dentro de los vasos sanguíneos, salen a nuevos órganos, luego sobreviven y siembran un nuevo tumor en un órgano distante,como los pulmones
Las células cancerosas se liberan del tumor primario temprano en la metástasis y muchas investigaciones se han centrado en cómo las células cancerosas se unen a nivel molecular, a través de la proteína E-cadherina. En algunos tipos de cáncer, como una forma de cáncer de seno conocida como invasivacarcinoma lobular, las mutaciones genéticas que eliminan la E-cadherina parecen ser fundamentales para que ocurra la metástasis.
Sin embargo, otros tipos de cáncer, como el carcinoma ductal invasivo, la forma más común de cáncer de seno, responsable de más del 80% de todos los diagnósticos de cáncer de seno, retienen esta proteína o incluso la sobreexpresan, una discrepancia que los científicos no pudieronno explique
Para investigar esta discrepancia, Ewald y sus colegas probaron el papel de la E-cadherina en tres modelos experimentales de carcinoma ductal invasivo que representan subtipos comunes de cáncer de mama humano: cáncer de mama luminal, basal y triple negativo. Estos subtipos tienen patrones diferentesde expresión génica y diferentes resultados promedio del paciente.
Primero, probaron el papel de la E-cadherina durante la invasión del cáncer. En los tres modelos, la pérdida del gen de la E-cadherina aumentó dramáticamente la capacidad de las células cancerosas para invadir el tejido sano. Por ejemplo, en un modelo de ratón, tumores quehizo que la E-cadherina invadiera a lo largo del 6% de sus bordes tumorales, mientras que aquellos sin E-cadherina invadieron a lo largo del 82% de sus bordes.
Sin embargo, la pérdida de E-cadherina saboteó cualquier otra etapa biológica de metástasis en los tres modelos de cáncer de mama, tanto en experimentos de laboratorio como en modelos animales. Las células sin E-cadherina se perdieron durante la migración y murieron en grandes cantidades en cada paso después de abandonar eltumor primario. Los pocos que lograron migrar y sobrevivir no proliferaron en órganos nuevos y rara vez formaron tumores nuevos, informa Ewald.
"La buena noticia", dice, "es que nuestro estudio revela que el proceso de metástasis, incluso en entornos de laboratorio ideales, parece ser extremadamente ineficiente". La investigación sugiere que aproximadamente el 99% de las células que dejan tumores primarios mueren ynunca forme nuevos tumores.
Los resultados del estudio sugieren que las células de cáncer de seno necesitan conexiones adhesivas para sobrevivir y eventualmente propagarse y matar pacientes. "Nuestra investigación futura apunta a comprender cómo enfocar las señales de supervivencia relacionadas con la E-cadherina y prevenir la formación de metástasis, salvando así a los pacientes"vive ", dice Ewald.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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