Para muchos pacientes, participar en ensayos clínicos de terapia génica no es una opción porque su sistema inmunitario reconoce y combate el virus útil utilizado para el tratamiento. Ahora, los investigadores de la Universidad de Florida Health y la Universidad de Carolina del Norte han encontrado una solución que puede permitirpara evadir la respuesta inmune normal del cuerpo.
El descubrimiento, publicado el 29 de mayo en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias , es un paso crucial para evitar la respuesta inmune que impide que muchas personas participen en ensayos clínicos para diversos trastornos, dijo Mavis Agbandje-McKenna, Ph.D., profesora del departamento de bioquímica del Colegio de Medicina de la Universidad de Floriday biología molecular y director del Centro de Biología Estructural.
Durante la terapia génica, los virus de ingeniería se usan para administrar nuevos genes a las células de un paciente. Mientras que el virus recombinante adenoasociado, o AAV, es efectivo para entregar su carga genética, la exposición natural previa al AAV produce anticuerpos en algunas personas.Hasta el 70 por ciento de los pacientes tienen inmunidad preexistente que los hace no elegibles para ensayos clínicos de terapia génica, dijo Agbandje-McKenna.
Los hallazgos proporcionan una hoja de ruta para diseñar cepas de virus que pueden evadir los anticuerpos neutralizantes, dijo Aravind Asokan, Ph.D., profesor asociado en el departamento de genética de la Universidad de Carolina del Norte, que dirigió el estudio. En UF Health, las "huellas" estructurales en las que los anticuerpos preexistentes interactúan con el virus se identificaron utilizando los recursos del microscopio crioelectrónico proporcionados por la Facultad de Medicina de la UF y la División de Programas Patrocinados de la Oficina de Investigación de la UF. Los investigadores de la UNC desarrollaron nuevas capas de proteínas viralesUsando suero de ratones, monos rhesus y humanos, los investigadores demostraron que el virus rediseñado puede pasar el sistema inmune.
"Este es el plan para producir cepas de AAV que podrían ayudar a más pacientes a ser elegibles para la terapia génica humana. Ahora sabemos cómo hacerlo", dijo Agbandje-McKenna.
Si bien los resultados demuestran que se puede desarrollar una variación de AAV, se necesita más estudio en modelos preclínicos antes de que el enfoque pueda ser probado en humanos. A continuación, el perfil inmune de una variante de virus particularmente prometedora deberá evaluarse en un estudio más ampliose necesitan estudios de búsqueda de dosis en ciertos modelos animales. Es posible que los investigadores también necesiten estudiar si la misma técnica de manipulación de virus se puede utilizar en una gama más amplia de virus de terapia génica, dijo Agbandje-McKenna.
Aunque la terapia génica humana sigue siendo un campo emergente y aún no ha llegado a los pacientes a gran escala, los investigadores en otros lugares han utilizado la terapia AAV para tratar con éxito la hemofilia, un trastorno de coagulación de la sangre, en un pequeño ensayo. También ha sido o es ahorasiendo estudiado como una forma de tratar la ceguera hereditaria, ciertas deficiencias inmunes, trastornos neurológicos y metabólicos y ciertos tipos de cáncer.
Los últimos hallazgos son el resultado de más de 10 años de estudio de las interacciones entre virus y anticuerpos y una colaboración de larga data con Asokan, quien dirige el grupo de virología sintética en el Centro de Terapia Genética de la UNC, según Agbandje-McKenna.
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Materiales proporcionado por Universidad de Florida . Original escrito por Doug Bennett. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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