en una carta al Revista de Medicina de Nueva Inglaterra , un equipo de investigación del Hospital General de Massachusetts MGH informa una notable respuesta al tratamiento en un paciente que participa en un ensayo clínico de una nueva terapia contra el cáncer basada en el sistema inmunológico. El tratamiento con una terapia de células T con CAR en investigación indujo la remisión completa de unmetástasis cerebral del linfoma difuso de células B grandes DLBCL, por sus siglas en inglés tumoral difícil de tratar, que se había vuelto resistente a la quimioterapia, el primer informe de una respuesta a las células T con CAR en un linfoma del sistema nervioso central.
Además, cuando un tumor subcutáneo comenzó a reaparecer dos meses después de la terapia con células T con CAR y se realizó una biopsia quirúrgica, las células T con CAR se volvieron a expandir espontáneamente y el tumor volvió a entrar en remisión, fenómeno que no había ocurrido previamente.Aunque el paciente finalmente recayó y murió más de un año después de la terapia con células T con CAR, el tumor cerebral nunca volvió a aparecer.
"La participación del cerebro en DLBCL conlleva un pronóstico grave, y la capacidad de inducir una respuesta completa y duradera con terapias convencionales es rara", explica Jeremy Abramson, MD, del MGH Cancer Center, autor principal de la carta en el agosto.24 NEJM. "Además, todos los ensayos de células T CAR disponibles han excluido a los pacientes con afectación del sistema nervioso central. Este resultado tiene implicaciones no solo para el DLBCL secundario como este caso, sino también para el linfoma primario del sistema nervioso central, para el cual las opciones de tratamiento son similareslimitada después de la recaída y pocas patentes se curan.
Las terapias de células T con receptor de antígeno quimérico CAR utilizan las propias células T del paciente que han sido diseñadas genéticamente para unirse a un antígeno específico en las células cancerosas diana. Este ensayo clínico patrocinado por Juno Therapeutics está probando JCAR017, que se dirige a la proteína CD19expresado en la mayoría de las leucemias y linfomas de células B. El tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos, el DLBCL es un cáncer agresivo que puede desarrollarse en muchos tipos de tejido.
Esta paciente era una mujer de 68 años con LDCBG que no había respondido ni a las quimioterapias convencionales ni a un trasplante de células madre, situación que suele llevar a una esperanza de vida de menos de seis meses. Después de inscribirse en el estudio- un ensayo de fase 1 diseñado para investigar la seguridad y la actividad antitumoral de JCAR017 - -se encontró que tenía una nueva lesión en el lóbulo temporal derecho del cerebro.
Un mes después del tratamiento del estudio, que incluye quimioterapia seguida de infusión intravenosa de JCAR017, las imágenes de seguimiento mostraron una remisión completa de la lesión cerebral. La lesión subcutánea que recidivó dos meses después desapareció después de la biopsia sin más tratamiento.Los análisis de sangre mostraron una expansión en el número de células T CAR dirigidas a CD19 que coincidió con la regresión del tumor. Si bien se ha informado la reexpansión de las células T CAR en respuesta a otros medicamentos de inmunoterapia, este es el primer informe de este tiporespuesta a una biopsia.
"Por lo general, los medicamentos que usamos para combatir el cáncer y otras enfermedades desaparecen con el tiempo", explica Abramson. "Esta reexpansión espontánea después de la biopsia destaca esta terapia como algo completamente diferente, un 'medicamento vivo' que puede volver a expandirse yproliferan en respuesta a estímulos biológicos ". Él y sus coautores señalan que el descubrimiento de los mecanismos detrás de la reactivación de las células CAR T podría aumentar aún más su eficacia.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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