Un ensayo clínico aleatorizado de radiación dirigida a altas dosis para hombres con cáncer de próstata oligometastásico ha demostrado que el tratamiento es una opción efectiva y segura para pacientes que desean retrasar la terapia de supresión hormonal. El ensayo de fase II encontró que la radioterapia puedegenerar una respuesta del sistema inmunitario que antes no se creía posible en este tipo de cáncer. Los hallazgos se presentarán hoy en la 61ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Radioterápica ASTRO en Chicago.
Investigaciones anteriores han demostrado que las dosis altas de radiación son seguras y efectivas para los hombres con cáncer de próstata localizado o no metastásico, pero para pacientes con enfermedad oligometastásica, cuyo cáncer ha sido tratado pero luego regresó a un número limitado de otras partes delcuerpo - generalmente se han considerado incurables. "Estudios de una sola institución y datos prospectivos limitados han sugerido recientemente que la radiación dirigida a dosis altas puede ser efectiva para hombres cuyo cáncer de próstata se ha diseminado, y ahora estos datos aleatorizados de ORIOLE confirman esas observaciones".explicó Ryan Phillips, MD, PhD, jefe de residentes en oncología de radiación en la Escuela de Medicina Johns Hopkins en Baltimore, y autor principal del estudio.
El estudio, también conocido como el ensayo ORIOLE, asignó al azar a 54 pacientes cuyo cáncer se había diseminado a un número limitado de sitios fuera de la próstata después del tratamiento con cirugía o radiación. Los pacientes fueron colocados en uno de los dos brazos: aquellos que fueron observados perono recibió tratamiento adicional durante seis meses, y los que fueron tratados con radioterapia ablativa estereotáctica SABR, también conocida como radioterapia estereotáctica corporal SBRT, a los sitios metastásicos fuera de la próstata. SABR / SBRT es una forma deterapia de precisión para el cáncer que administra dosis sustancialmente más altas de radiación al sitio del tumor en solo una o unas pocas sesiones de tratamiento.
Los hombres tratados con SABR fueron significativamente menos propensos a experimentar aumentos en sus niveles de PSA y vivieron significativamente más tiempo sin ninguna progresión de la enfermedad detectable que los pacientes que no recibieron tratamiento adicional. Seis meses después, solo el 19% de los pacientes tratados con SABR vieron progresar su enfermedad, en comparación con el 61% de aquellos en el grupo de observación p = 0.005. La mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión SLP para aquellos en el grupo de observación fue de 5.8 meses HR 0.30, p = 0.002, mientras que más de la mitad delos pacientes en el brazo tratado con SABR todavía estaban libres de progresión más de un año después del tratamiento.
"ORIOLE proporciona datos de ensayos aleatorios adicionales para respaldar lo que estudios anteriores han sugerido", dijo el Dr. Phillips. "En comparación con los informes retrospectivos, nuestro estudio proporciona un mayor nivel de evidencia de que SABR beneficia a estos pacientes en comparación con la observación de seismeses porque podemos ver cómo lo hicieron los pacientes que no recibieron SABR en comparación "
El ensayo ORIOLE, solo el segundo ensayo clínico aleatorizado que informa resultados sobre SABR para el cáncer de próstata oligometastásico, también ha arrojado luz sobre lo que le sucede al sistema inmunitario cuando la enfermedad se trata con radioterapia de dosis altas.
El equipo de investigación analizó las células sanguíneas muestreadas antes de la radioterapia y 90 días después del tratamiento; encontraron "cambios significativos y medibles" en las células T de los pacientes en el brazo SABR, pero no hubo cambios en las células T de aquellos en la observación"La magnitud del cambio en la respuesta del sistema inmune fue similar a lo que se ve después de una vacuna", dijo el Dr. Phillips, sugiriendo que la radiación puede provocar el sistema inmune para combatir el cáncer de manera más agresiva.
"Esta es la primera evidencia que sé que muestra que SABR puede inducir una respuesta inmune sistémica en pacientes con cáncer de próstata", dijo Phuoc Tran, MD, PhD, investigador principal del ensayo y profesor asociado deoncología de radiación y ciencias de radiación molecular en el Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins. "Otros estudios han realizado observaciones similares, pero estas son probablemente las observaciones más robustas, sensibles y controladas que SABR puede excitar una respuesta inmune sistémica".
"El cáncer de próstata es un tumor que generalmente no incita una respuesta del sistema inmunitario, por lo que ver esta respuesta es emocionante", agregó. "Todavía queda mucho trabajo por hacer para comprender cómo funcionan la radiación y el sistema inmunitario".interactuar."
Utilizando un tipo sofisticado de imágenes accesible en gran medida solo a las instituciones de investigación, el estudio también arrojó luz sobre cómo la radioterapia de dosis alta puede alterar el curso de la diseminación o metástasis del cáncer de próstata.
Por lo general, las lesiones metastásicas de cáncer de próstata se detectan mediante tecnologías de imagen convencionales, como escáneres óseos, resonancias magnéticas y tomografías computarizadas. El ensayo ORIOLE utilizó estas técnicas de imágenes convencionales para identificar a los pacientes elegibles para su estudio la elegibilidad se basó en la detección de unoa tres lesiones metastásicas, pero también hizo uso de una tecnología de imagen avanzada más sensible conocida como exploración PET con antígeno prostático específico de membrana PSMA. Esta exploración detecta proteínas que se sobreexpresan en el cáncer de próstata y puede revelar la presencia de otra forma indetectablecrecimiento tumoral.
Los pacientes asignados al azar al brazo SABR n = 36 recibieron radiación para todas las lesiones detectadas por imágenes convencionales. Sin embargo, también se sometieron a escáneres PET de PSMA antes y 180 días después del tratamiento. Los resultados de esos escáneres no estuvieron disponibles para elmédicos que desarrollan sus planes de tratamiento; se usaron solo para análisis y comparación adicionales del crecimiento del cáncer.
Lo que mostraron, dijo el Dr. Phillips, fue que los pacientes sin lesiones adicionales no tratadas detectadas por el escáner PET de PSMA al inicio del estudio un estado denominado consolidación total eran significativamente menos propensos a desarrollar nuevas lesiones metastásicas a los seis meses 16.% frente a 63%, p = 0,006 que aquellos cuya exploración por PET con PSMA mostró al menos una lesión adicional al inicio del estudio un estado denominado consolidación subtotal. Los pacientes con consolidación total de lesiones también tuvieron una progresión significativamente mejor 4,8 veces mayorlibre de supervivencia que los pacientes cuyas tomografías PET con PSMA mostraron lesiones adicionales.
Lo que esto sugiere, dijo el Dr. Tran, es que los tratamientos de radiación en dosis altas no solo están destruyendo los tumores a los que se dirige SABR, sino que están cambiando el curso de la enfermedad metastásica.
"Es importante destacar que los pacientes con consolidación subtotal tenían más lesiones nuevas", dijo. "No es solo que las lesiones no tratadas continúen creciendo. Este fenómeno sugiere que el tratamiento de la enfermedad metastásica macroscópica altera la historia natural de la enfermedad; esolas metástasis macroscópicas existentes pueden influir en el desarrollo de la enfermedad no visible o microscópica en nuevas metástasis visibles "
Actualmente, los escáneres PET de PSMA no están ampliamente disponibles para que los médicos los usen en la planificación del tratamiento, dijo el Dr. Phillips, pero este estudio debería agregar al creciente cuerpo de evidencia de su utilidad ". Esa información adicional de imágenes nos dio poder adicional para prevenirprogresión de la enfermedad y nuevas metástasis ", dijo." En nuestra experiencia, estos escáneres se suman a nuestra capacidad para controlar la enfermedad ".
Finalmente, el ensayo también analizó el ADN tumoral circulante ADNc usando una prueba de biopsia líquida ultrasensible desarrollada por Max Diehn, MD, PhD, profesor asociado de oncología de radiación en la Universidad de Stanford. Usando ADNc, el grupo identificó una mutación específicafirma que predijo qué hombres se beneficiaron más de SABR.
"Ahora hay evidencia acumulada de que SABR es eficaz para pacientes con enfermedad oligometastásica, pero actualmente no hay biomarcadores que nos ayuden a determinar quién se beneficia más de este tratamiento. Nuestros hallazgos representan el primer marcador molecular que puede predecir un beneficio de SABRen pacientes con enfermedad oligometastásica. Si la validación adicional de esta firma mutacional se confirma en otras cohortes, podríamos usarla para personalizar qué pacientes con cáncer de próstata oligometastásico deberían recibir SABR ", comentó el Dr. Diehn.
El resumen, "Resultados primarios de un ensayo aleatorizado de fase II de observación versus radiación ablativa estereotáctica para el cáncer de próstata oligometastásico ORIOLE", se presentará en detalle en la 61ª Reunión Anual de ASTRO en Chicago.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Oncología Radioterápica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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