La prometedora droga se conoce como F8-TNF. Cuando se inyecta en el torrente sanguíneo, atrae a las células asesinas del sistema inmunitario del cuerpo hacia los sarcomas. Las células asesinas luego destruyen los tumores. Investigadores de ETH Zurich, dirigidos por el profesor Dario Neri en elEl Instituto de Ciencias Farmacéuticas, desarrolló F8-TNF hace cuatro años. Desde entonces, han podido demostrar que puede curar completamente los sarcomas en ratones cuando se combina con un agente quimioterapéutico. Un tratamiento tan eficaz no puede lograrse con quimioterapia sola o con otrosenfoques terapéuticos. Ahora, se está probando un medicamento estrechamente relacionado con F8-TNF como parte de ensayos clínicos en humanos.
que consta de dos subunidades, la molécula F8-TNF funciona como un detective de la tienda: así como un detective rastrea a un ladrón y lo detiene hasta que llega la policía, la molécula identifica las células cancerosas usando su subunidad F8 y luegoutiliza su parte de TNF para atraer a las células asesinas células T citotóxicas. El TNF es un mensajero del sistema inmunitario.
Implantado en el genoma
Hasta ahora, gran parte del mecanismo de acción de la molécula no estaba claro, pero los científicos del grupo de Neri ahora han logrado resolverlo. Querían descubrir cómo las células asesinas reconocen el tumor después de que lo atraen. Aunque el TNF mensajeroalerta a las células asesinas de la presencia del tumor, no les proporciona un identificador de tumor específico.
Los científicos descubrieron que las células asesinas llamadas por F8-TNF están guiadas por proteínas de virus latentes específicos retrovirus endógenos. El modelo genético de estos virus se ha implantado en el genoma del ratón durante la evolución. En muchas células cancerosas, el viruslas proteínas cobran vida. Los fragmentos de estas proteínas retrovirales en la superficie de las células tumorales permiten a las células asesinas distinguir las células cancerosas de las células sanas.
Protección inmune contra el cáncer
Además, los científicos observaron que los ratones donde se curaron los sarcomas con tejido F8-TNF rechazaron el trasplante de varios tipos de tumor. "Los ratones parecían haber adquirido una especie de protección inmunológica contra el cáncer. Al final resultó que estola protección también se debe a las células asesinas, que reconocen las células tumorales con la ayuda de proteínas virales latentes ", dice Philipp Probst, un estudiante de doctorado en el grupo de Neri.
En la inmunoterapia contra el cáncer, el sistema inmunitario del cuerpo se activa para combatir los tumores. En el pasado, muchos científicos suponían que las células asesinas usaban proteínas modificadas en la superficie de las células tumorales como un identificador y un punto de ataque. Los tumores son unforma degenerada de tejido corporal; se forman como resultado de ciertas mutaciones genéticas en una célula precursora, lo que puede conducir a modificaciones de proteínas. "En algunos casos, las proteínas mutadas pueden ser el criterio distintivo", dice Neri., sin embargo, confirmamos que las células asesinas también pueden usar otros criterios distintivos, a saber, la presencia o ausencia de proteínas retrovirales ".
Ayuda a la comprensión
"Ahora no solo podemos curar los sarcomas en ratones, sino también conocer el mecanismo detrás de esta terapia", dice Probst. En el campo relativamente nuevo de la inmunoterapia contra el cáncer, es importante comprender los mecanismos subyacentes para predecir qué pacientes responderánmejor para qué terapia.
Se necesitará más investigación para determinar si las observaciones en ratones también se aplican a los humanos, ya que el genoma humano está lleno de secuencias de genes de virus latentes. En cualquier caso, el conocimiento puede ser útil en la interpretación de ensayos clínicos.Los ensayos clínicos de la tercera y última fase en humanos para el agente activo L19-TNF, que está relacionado con el F8-TNF, pronto comenzarán en Alemania; en los Estados Unidos, las autoridades están examinando las solicitudes para tales ensayos.
Hace más de 100 años, el doctor William Coley, con sede en Nueva York, ya había observado que algunos pacientes con sarcoma se recuperaron espontáneamente. Todos estos pacientes sufrían no solo de cáncer sino también de una infección bacteriana. Coley intentó convertir su observación en un tratamiento terapéuticoenfoque y comenzó a inyectar a los pacientes con sarcoma con un cóctel de bacterias inactivadas por calor. Sus experimentos fueron exitosos y la "toxina de Coley" se convirtió en la terapia de elección para los pacientes con sarcoma en las primeras décadas del siglo 20. Aunque luego fue desplazada hasta cierto puntomediante radioterapia y el campo emergente de la quimioterapia, la "toxina de Coley" todavía se fabricaba en Alemania hasta 1990.
En la época de Coley, el conocimiento aún no era lo suficientemente avanzado como para comprender el mecanismo de acción de su cóctel. Desde la perspectiva actual, uno debe suponer que las bacterias inactivadas desencadenaron una respuesta inmune y, por lo tanto, la formación del TNF mensajero. A su vez, este mensajero se activócélulas asesinas que combatieron el tumor.
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Materiales proporcionado por ETH Zúrich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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