Si bien la terapia inmunológica ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de pulmón y el melanoma, los tumores del páncreas permanecen entre los más difíciles de tratar y, hasta ahora, son inmunes a las terapias inmunes. Ahora, un nuevo estudioen ratones ha demostrado que la inmunoterapia contra el cáncer de páncreas puede ser efectiva cuando se administra junto con medicamentos que rompen el tejido fibroso en estos tumores.
El estudio, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, aparece el 4 de julio en medicina natural .
Según los hallazgos del estudio, los médicos del Centro de Cáncer Siteman de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y el Hospital Barnes-Jewish están llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con cáncer de páncreas avanzado que probará la seguridad de esta combinación de medicamentos cuando se administra junto conquimioterapia estándar.
"Los tumores pancreáticos no responden notoriamente tanto a la quimioterapia convencional como a las nuevas formas de inmunoterapia", dijo el autor principal David G. DeNardo, PhD, profesor asistente de medicina. "Sospechamos que el ambiente fibroso del tumor es típico de la pancreáticael cáncer puede ser responsable de la pobre respuesta a las terapias inmunes que han sido efectivas en otros tipos de cáncer ".
A diferencia de otros tipos de cáncer, los tumores pancreáticos se caracterizan por una gran cantidad de lo que DeNardo describe como tejido cicatricial. Este tejido conectivo adicional y las células que lo depositan proporcionan un entorno protector para las células cancerosas, evitando que el sistema inmunitario ataque las células tumoralesy limitando la exposición del cáncer a la quimioterapia administrada a través del torrente sanguíneo. DeNardo y sus colegas investigaron si algo de esta protección podría perderse si pudieran interrumpir las proteínas que ayudan a que el tejido fibroso se adhiera a sí mismo y a las células circundantes.
"Se sabe que las proteínas llamadas quinasas de adhesión focal están involucradas en la formación de tejido fibroso en muchas enfermedades, no solo en el cáncer", dijo DeNardo. "Así que planteamos la hipótesis de que bloquear esta vía podría disminuir la fibrosis y la inmunosupresión en el cáncer de páncreas".
Los inhibidores de la adhesión quinasa focal FAK se han desarrollado en otras áreas de investigación del cáncer, pero DeNardo y sus colegas, incluido el oncólogo Andrea Wang-Gillam, MD, PhD, profesor asociado de medicina, son los primeros en probarlos contra el páncreas.cáncer junto con inmunoterapia. En el estudio con ratones, se administró un inhibidor de FAK en investigación en combinación con una terapia inmunológica clínicamente aprobada que activa las células T del cuerpo y hace que las células tumorales sean más vulnerables a los ataques.
Los ratones con un modelo de cáncer de páncreas sobrevivieron no más de dos meses cuando se les administró un inhibidor de FAK o una terapia inmune sola. Agregar inhibidores de FAK a la quimioterapia estándar mejoró la respuesta tumoral sobre la quimioterapia sola. Pero la combinación de tres fármacos: inhibidores de FAK,inmunoterapia y quimioterapia: mostraron los mejores resultados en estudios de laboratorio, más que triplicando los tiempos de supervivencia en algunos ratones. Algunos todavía estaban vivos sin evidencia de enfermedad progresiva a los seis meses o más.
Según Wang-Gillam, el éxito de este estudio en ratones proporcionó una sólida justificación para probar esta combinación de medicamentos en pacientes con cáncer de páncreas avanzado.
"Este ensayo es uno de una docena que estamos llevando a cabo específicamente para el cáncer de páncreas en la Universidad de Washington", dijo. "Esperamos mejorar los resultados para estos pacientes, especialmente porque la supervivencia con cáncer de páncreas metastásico es típicamente de solo seis meses a unaño. La ventaja de nuestro enfoque triple es que estamos atacando el cáncer de múltiples maneras, rompiendo las fibras del microambiente tumoral para que más células inmunes y más medicamento de quimioterapia puedan atacar el tumor ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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