Un nuevo medicamento contra el cáncer puede ser eficaz contra una gama más amplia de cánceres de lo que se pensaba anteriormente. Utilizando un modelo de ratón y muestras tomadas de pacientes con cáncer, un equipo de la Universidad Técnica de Munich TUM ha demostrado que una nueva clase deLos medicamentos conocidos como inhibidores de SHP2 también son eficaces contra tumores agresivos y difíciles de tratar, como los cánceres de pulmón y páncreas. Los ensayos clínicos en curso habían excluido previamente a pacientes con estos cánceres.
Los cánceres de pulmón y de páncreas se denominan colectivamente tumores KRAS, ya que comparten el mismo error genético. Este error significa que la proteína KRAS, involucrada, entre otras cosas, en la división celular, ya no funciona correctamente y siempre está activa.Como resultado, las células se dividen sin control, lo que lleva a la formación de tumores. Los tumores KRAS constituyen alrededor de un tercio de todos los tumores en los seres humanos. Sin embargo, el problema es que la proteína KRAS también es activa y juega un papel crucial en las células sanas.por lo que simplemente desactivarlo con drogas no es una opción.
Nueva arma contra los tumores KRAS
Prof. Hana Algül, profesora Mildred Scheel de metabolismo tumoral y jefa de oncología gastrointestinal en Medizinische Klinik II en el Hospital Universitario rechts der Isar, y por lo tanto su equipo está en la búsqueda de puntos de ataque alternativos. "Anteriormente se pensaba quela mutación KRAS ejerció efectos tan severos que el uso de otras vías de ataque estaría condenado al fracaso ", explica. En su nuevo estudio, sin embargo, los investigadores demuestran que no es así. Demuestran que, contrariamente a lo que los expertos habían hecho anteriormenteSe supone que la proteína reguladora SHP2 es un fármaco adecuado incluso en tumores KRAS, y que los inhibidores de SHP2 desarrollados recientemente son eficaces contra estos tumores.
la proteína SHP2 es esencial para el crecimiento tumoral
Una línea de su trabajo involucra ratones con una proteína KRAS defectuosa. Cuando el equipo eliminó adicionalmente la proteína SHP2 de los ratones, ya no desarrollaron tumores. Con estos resultados, el equipo de investigación pudo demostrar que la SHP2 es esencial para el tumorformación y que SHP2 también podría ser un objetivo farmacológico clave en tumores KRAS agresivos.
Los resultados se confirmaron cuando utilizaron inhibidores de SHP2 desarrollados recientemente en su modelo de ratón. Cuando se administró un inhibidor de SHP2 a los ratones, los tumores existentes crecieron más lentamente y fueron más fáciles de controlar.
La terapia combinada ayuda a combatir la resistencia
Los resultados también podrían resolver otro problema que surge al tratar el tumor KRAS: con frecuencia desarrollan resistencia a los medicamentos. El equipo probó el nuevo medicamento en combinación con inhibidores de MEK, una clase de medicamentos que ya se usan terapéuticamente. "Estos medicamentos son efectivos,pero muchos pacientes desarrollan rápidamente células cancerosas resistentes ", explica Katrin Ciecielski, coautora del artículo. El estudio encontró que los nuevos inhibidores de SHP2 hacen que las células cancerosas resistentes vuelvan a ser susceptibles a los antiguos inhibidores de MEK. Una combinación de estos dos fármacospor lo tanto, podría ofrecer un nuevo enfoque para el tratamiento de tumores resistentes a los medicamentos, sugiere Hana Algül.
"Hemos demostrado que, tanto por sí solo como en combinación con otros fármacos, esta nueva clase de fármaco puede algún día ayudar a los pacientes con cáncer. Esto podría prolongar la vida de muchos pacientes", dice Algül.recomienda que los ensayos clínicos actualmente en curso acepten pacientes con tumores KRAS agresivos. Él y su equipo pronto aplicarán sus hallazgos en su propio ensayo clínico.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Munich TUM . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :