El cáncer gástrico, también conocido como cáncer de estómago, no responde bien a los tratamientos existentes y actualmente es la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo después del cáncer de pulmón y de hígado. Los investigadores han descubierto que ciertos medicamentos, actualmente utilizados paratratar los cánceres de mama, ovario y páncreas, también podría usarse para tratar ciertos cánceres gástricos con un patrón particular de mutaciones huella digital genómica molecular.
Investigaciones recientes han demostrado que una huella digital genómica molecular específica, llamada firma 3, está asociada con células que tienen mecanismos defectuosos de reparación del ADN, por ejemplo debido a genes BRCA1 o BRCA2 defectuosos que están vinculados con el cáncer de mama. Las células cancerosas que albergan la firma 3 tienendefectos que les impiden reparar de manera eficiente el daño en su ADN. Debido a su incapacidad para reparar el daño en el ADN, estas células se vuelven vulnerables a los medicamentos de platino y a los inhibidores de PARP, que atacan al ADN y provocan su ruptura.ser reparado, la célula cancerosa muere.
Signature 3, por lo tanto, podría predecir qué tipos de cáncer podrían responder a terapias farmacológicas particulares. Inicialmente se encontró solo en algunos cánceres de mama, ovario y páncreas, la firma 3 puede estar presente en otros cánceres humanos, y los investigadores en este último estudio intentaron encontrarsobre qué otros tipos de cáncer albergaban esta pista sobre la vulnerabilidad a las drogas.
"Analizamos los genomas del cáncer de 10,250 pacientes, realizando una pantalla computacional a gran escala en 36 tipos diferentes de tumores, buscando el patrón de Signature 3 en cada muestra. No solo confirmamos la presencia de la firma 3 en un estudio significativoporcentaje de cánceres de mama, ovario y páncreas, también encontramos esta huella molecular en aproximadamente el 10% de los cánceres de estómago ", dijo el Dr. Ludmil Alexandrov, autor correspondiente y miembro de Oppenheimer en el Laboratorio Nacional de Los Alamos en los Estados Unidos." Este subconjunto de cáncer de estómagoes probable que tenga un mecanismo de reparación de rotura de ADN defectuoso y, por lo tanto, podría ser susceptible a los tratamientos existentes, como los medicamentos de platino o los medicamentos inhibidores de PARP ".
Además de descubrir el patrón de firma 3 en el cáncer gástrico, el estudio cuantificó su aparición en otros tipos de cáncer. Mostró que el 30% de los cánceres de ovario, el 27% de los senos y el 8% de los pancreáticos exhiben esta huella digital molecular, una mayorporcentaje de lo que se pensaba originalmente. Investigaciones previas que utilizaron datos de secuenciación del genoma completo mostraron que los cánceres pancreáticos que albergan la huella digital de la firma 3 respondieron muy bien a la terapia con platino. Esto sugiere que la presencia de la firma 3 podría usarse como un biomarcador para guiar la terapia dirigida para no solo algunoscánceres gástricos, pero también para los cánceres de mama, ovario y páncreas.
Investigaciones anteriores han demostrado la importancia de dos genes, BRCA1 y BRCA2 para el cáncer de mama y de ovario, y actualmente, los médicos dirigen la terapia con platino o los medicamentos inhibidores de PARP a pacientes con cáncer de mama y ovario que tienen mutaciones en sus genes BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, estoel estudio muestra que estos dos genes son solo una parte de la historia.
"Si bien todos los pacientes con mutaciones BRCA1 y BRCA2 muestran esta huella digital de la firma 3, también hay muchos pacientes que tienen la firma 3 pero no tienen mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Al centrarse exclusivamente en esos dos genes, los médicos pueden faltarmuchos pacientes con cáncer con la firma genómica 3 que podrían beneficiarse de los fármacos inhibidores de la PARP o la terapia con platino ", dice el profesor Suet Yi Leung, presidente de Genética y Genómica del Cáncer Gastrointestinal de la Universidad de Hong Kong" Incluso solo para el cáncer de mama, podría potencialmente duplicarseel tamaño de la población que podría tratarse con esta terapia ".
los fármacos inhibidores de PARP desactivan una enzima de reparación de ADN específica, la poli ADP ribosa polimerasa, y debido a que son más específicos, causan muchos menos efectos secundarios que los fármacos de platino. Olaparib nombre comercial Lynparza es el último fármaco inhibidor de PARP que se autorizapara usar contra el cáncer de ovario, pero usando Signature 3 como marcador, este y futuros medicamentos inhibidores de PARP podrían usarse para tratar otros tipos de cáncer como el cáncer gástrico. Esto permitiría a los médicos tratar a más pacientes de manera más efectiva.
Hasta ahora, esto solo se ha demostrado en un entorno de laboratorio utilizando genómica. Los siguientes pasos serían probar clínicamente estas terapias para ver si los pacientes con cánceres que tienen la huella digital molecular 3 realmente responden como se esperaba a estos tratamientos.lleva muchos años de investigación lanzar un nuevo medicamento, ya que no solo cualquier tratamiento nuevo tiene que ser efectivo, sino que también debe demostrarse que es seguro en humanos, sin embargo, los inhibidores de PARP ya están disponibles y se prueban su seguridad, lo que podría acelerar elproceso de aprobación de su uso para otros tipos de cáncer.
"Este es un hallazgo extremadamente emocionante que muestra la importancia de la secuenciación genómica para la atención médica personalizada en el futuro", dice el profesor Michael Stratton, autor correspondiente y director del Wellcome Trust Sanger Institute. "En los años venideros, el análisis genómico rutinario delos cánceres podrían mostrar cuáles tienen la huella digital de la firma 3 e informar y transformar el tratamiento de miles de pacientes con estos cánceres específicos de mama, ovario, páncreas y gástrico ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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