Un equipo de científicos de Singapur ha descubierto nuevas formas en que los cánceres pueden escapar del sistema inmunitario del cuerpo. Centrándose en el cáncer gástrico GC, la tercera causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo, los hallazgos del equipo también pueden resultar aplicables a otros cánceres importantescon implicaciones potenciales de cómo los cánceres podrían tratarse mejor con inmunoterapia, una de las clases más prometedoras de medicamentos contra el cáncer en la actualidad.
Los promotores son regiones del genoma que regulan la expresión de genes, similar al interruptor de una bombilla. Utilizando una técnica ultrasensible llamada NanoChIP-seq, el equipo encuestó el paisaje del promotor para GC para comprender mejor los mecanismos epigenéticos que contribuyenpara el desarrollo de GC. El equipo descubrió que en los GC, los promotores de genes están desregulados de una manera que altera el perfil antigénico de un tumor para evadir el sistema inmunitario del cuerpo. El estudio, publicado en la revista líder Descubrimiento de cáncer , involucrados científicos y clínicos de la Facultad de Medicina Duke-NUS, el Instituto Genoma de Singapur, el Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur CSI Singapur en la Universidad Nacional de Singapur NUS y el Centro Nacional del Cáncer de Singapur NCCS.
"Utilizando la plataforma NanoChIP-seq inventada en Singapur, creamos perfiles epigenéticos completos para GC y tejidos normales", explicó el líder del equipo, el profesor Patrick Tan. "La epigenética es un proceso mediante el cual el ADN de una célula se modifica químicamente por el medio ambiente,para cambiar la expresión génica. Al comparar los perfiles epigenéticos de los tumores gástricos con los tejidos normales del mismo paciente, pudimos identificar aquellos promotores específicamente alterados en los tejidos GC ". El profesor Tan es miembro de la facultad de la Facultad de Medicina de Duke-NUS, Director Ejecutivo AdjuntoDirector del Consejo de Investigación Biomédica de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación A * STAR, y también Investigador Principal Principal en CSI Singapur e Investigador Principal en NCCS.
Al igual que la forma en que una luz puede controlarse mediante múltiples interruptores para influir en su intensidad y color, el equipo identificó cientos de genes controlados por múltiples promotores, lo que provocó la producción de versiones alternativas de ese gen. El equipo demostró que algunas de estas variantes genéticasson capaces de estimular el crecimiento del cáncer. Sorprendentemente, el equipo también descubrió que muchas de estas variantes genéticas alternativas producidas en los tumores gástricos también tenían menos probabilidades de estimular el sistema inmunitario en comparación con sus contrapartes normales.
"Nuestros datos, que combinan ensayos computacionales, experimentales y análisis de cánceres gástricos humanos, indican que el uso de estas variantes menos inmunogénicas puede mejorar la capacidad de un tumor para eludir el sistema inmunitario del huésped. Este proceso se conoce como inmunoedición tumoral", agregó la Sra. Aditi Qamra, estudiante graduada en el Instituto Genome de Singapur y primera autora de este estudio. También es estudiante graduada del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina NUS Yong Loo Lin.
Los hallazgos proporcionan información importante sobre los mecanismos utilizados en el desarrollo del cáncer y pueden tener implicaciones para la inmunoterapia del cáncer. Si bien se han observado respuestas clínicas sorprendentes en algunos pacientes tratados con inmunoterapia, estos medicamentos son caros, están asociados con efectos secundarios y no todos los pacientes respondenpara el tratamiento. Los resultados del equipo sugieren que el estudio de los perfiles promotores de tumores posiblemente identifique a aquellos pacientes que responderían a la inmunoterapia. Además, el equipo también identificó las vías celulares requeridas por la célula tumoral para mantener la expresión de las variantes de genes menos inmunogénicos.El equipo ahora está explorando si atacar estas vías, combinadas con inmunoterapia, puede aumentar la proporción de pacientes que podrían responder a dichos medicamentos.
Resumen de hallazgos clave
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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