Entre los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP alimentado por alteraciones del gen ALK que estaban siendo tratados con crizotinib Xalkori, una disminución en el número de células tumorales circulantes CTC que albergan copias aumentadas del gen ALK sobre ellos primeros dos meses de tratamiento se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión. Los resultados de este estudio se han publicado en Investigación del cáncer , una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. La autora principal es Françoise Farace, PhD, líder del equipo de células circulantes en Gustave Roussy, INSERM, Université Paris-Saclay, Villejuif, Francia.
Según Farace, alrededor del 4 por ciento de los NSCLC se deben a aberraciones genéticas llamadas reordenamientos del gen ALK.
"La aprobación del crizotinib terapéutico dirigido a ALK ha mejorado los resultados para pacientes con CPNM reordenado con ALK, pero la duración de las respuestas varía ampliamente, de unos pocos meses a varios años", dijo.
Cómo se realizó el estudio y resultados: Farace y sus colegas reclutaron prospectivamente a 39 pacientes con NSCLC reordenado con ALK para el estudio. A todos los pacientes se les tomó una muestra de sangre antes de comenzar el tratamiento con crizotinib. Se tomaron muestras de sangre aproximadamente dos meses después para 29 de estospacientes; 10 pacientes recibieron atención de seguimiento en un centro diferente y no hubo muestras de sangre disponibles para su análisis.
Después de enriquecer los CTC, los investigadores analizaron las muestras en busca de reordenamientos de ALK y de un aumento en el número de copias del gen ALK. Todos los pacientes tenían CTC con reordenamientos de ALK y CTC con aumento del número de copias de ALK antes del tratamiento y a los dos meses.
El análisis de los números de CTC en los diferentes puntos de tiempo mostró que la única medida que se asoció estadísticamente significativamente con la supervivencia libre de progresión fue un cambio en el número de CTC con una ganancia del número de copias ALK con el tiempo. Supervivencia media libre de progresión para los 13los pacientes que tuvieron una disminución en el número de CTC con un aumento en el número de copias ALK fue de 14.0 meses, mientras que la mediana de supervivencia libre de progresión para los 16 pacientes que tuvieron un número estable o mayor de CTC con un aumento en el número de copias ALK fue de 6.1 meses.En el análisis multivariado, los pacientes que tuvieron una disminución en el número de CTC con un aumento en el número de copias ALK tenían 4,5 veces más probabilidades de no haber tenido progresión de la enfermedad en comparación con aquellos que tenían un número estable o mayor de CTC con un aumento en el número de copias ALK.
"En este estudio, mostramos que el análisis del número de copias ALK en CTC antes de comenzar el tratamiento con crizotinib y después de dos meses de tratamiento con crizotinib puede proporcionar un biomarcador para predecir la efectividad del tratamiento", dijo Farace. "Esto es importante porque existeactualmente no hay forma de distinguir a aquellos pacientes que probablemente obtengan beneficios a largo plazo del crizotinib de aquellos que no lo son y que deberían considerar probar algunos de los nuevos tratamientos dirigidos a ALK que se han desarrollado más recientemente.
"Aunque este es un estudio de prueba de concepto que necesita validación en estudios más grandes en diferentes sitios antes de que pueda usarse en la clínica, los resultados reflejan el potencial de las biopsias líquidas para monitorear la respuesta al tratamiento en tiempo real y adaptar los tratamientos enel nivel individual del paciente ", dijo.
Según Farace, la principal limitación del estudio es que los CTC son muy raros y la identificación de la ganancia del número de copias ALK en los CTC es compleja y requiere un conocimiento muy específico y una alta experiencia técnica. Como resultado, a gran escalaLa aplicación del ensayo requerirá avances tecnológicos, dijo.
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Materiales proporcionado por Asociación Americana para la Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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