Ceritinib proporciona una supervivencia sin progresión más prolongada que la quimioterapia en pacientes pretratados con crizotinib con cáncer de pulmón de células no pequeñas que albergan un reordenamiento de ALK, según los resultados del estudio de fase III ASCEND-5 presentado en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague.
"Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPNM deben recibir terapia de primera línea con el inhibidor de la linfoma quinasa anaplásica ALK crizotinib", dijo el autor principal, el profesor Giorgio Scagliotti, jefe del Departamento de Oncología de la Universidad de Turín, Italia."La mayoría de los pacientes desarrollan resistencia al crizotinib y actualmente el tratamiento de segunda línea está representado por quimioterapia sola".
Continuó: "Este fue el primer estudio de fase III para evaluar si el inhibidor de ALK de segunda generación ceritinib fue superior a la quimioterapia tras la progresión del tratamiento con crizotinib en NSCLC".
El estudio abierto ASCEND-5 incluyó a 231 pacientes con NSCLC que habían recibido crizotinib. Los pacientes fueron asignados al azar 1: 1 para recibir terapia con ceritinib o quimioterapia pemetrexed o docetaxel. Los pacientes que descontinuaron la quimioterapia debido a la progresión de la enfermedad podrían cruzar aceritinib. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión, evaluada por un comité de revisión independiente cegado.
La supervivencia media libre de progresión mejoró significativamente con ceritinib en comparación con la quimioterapia 5.4 vs 1.6 meses, cociente de riesgos [HR] 0.49, p <0.001. Ceritinib aumentó la tasa de respuesta global en comparación con la quimioterapia 39.1% vs 6.9%.no hubo mejoría en la supervivencia general con ceritinib en comparación con la quimioterapia.
De los pacientes que descontinuaron la quimioterapia debido a la progresión de la enfermedad, 75 cruzaron a ceritinib.
Scagliotti dijo: "La supervivencia libre de progresión se alargó significativamente con ceritinib en comparación con la quimioterapia. No observamos una mejora en la supervivencia general con ceritinib, probablemente porque los pacientes que cruzaron diluyeron el beneficio potencial".
Los pacientes que tomaron ceritinib tuvieron toxicidades similares a las observadas en los estudios de fase I y II. Los eventos adversos de grado 3/4 más frecuentes con ceritinib fueron náuseas 7.8%, vómitos 7.8% y diarrea 4.3%, y conla quimioterapia fue neutropenia 15,5%, fatiga 4,4% y náuseas 1,8%. Ceritinib mejoró significativamente los resultados informados por los pacientes, incluidos los síntomas específicos del cáncer de pulmón y el estado de salud general, en comparación con el placebo p <0,05.
"Este estudio abre un nuevo paradigma de tratamiento después del fracaso de crizotinib", dijo Scagliotti. "Sería lógico ahora dar una secuencia de fármacos activos, comenzando con crizotinib en primera línea y pasando a ceritinib en segunda línea".
Al comentar sobre el ensayo, la Dra. Alice Shaw, directora de oncología torácica en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston, EE. UU., Dijo: "Este es el primer estudio aleatorizado para examinar cómo un inhibidor de ALK de segunda generación se compara con la quimioterapia de segunda línea estándaren pacientes ALK positivos que fallaron la terapia de primera línea estándar, que actualmente es crizotinib ".
"Los estudios de un solo brazo han sugerido que ceritinib y alectinib podrían ser opciones estándar en la segunda línea después de que el crizotinib haya fallado", continuó Shaw. "Pero el efecto positivo sobre la supervivencia libre de progresión en este estudio de fase III confirma que hay una mayorbeneficio usando un segundo inhibidor de ALK sobre la quimioterapia estándar. Esto establecerá crizotinib secuencial seguido de un inhibidor de ALK de segunda generación como el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón ALK metastásico positivo ".
Ella concluyó: "Ahora estamos esperando los resultados de los ensayos que prueban los inhibidores de ALK de segunda generación ceritinib versus quimioterapia y alectinib versus crizotinib en la configuración de primera línea. El último ensayo aborda una de las preguntas más fundamentales en elcampo, que es lo que debería ser el primer inhibidor de ALK que reciben los pacientes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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