Una nueva terapia combinada para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas avanzado CPCNP mejora la supervivencia libre de progresión SLP, según los resultados del ensayo de fase III IMpower150 presentado en el ESMO Immuno OncologyCongreso 2017.
"Este es el primer ensayo de fase III que informa sobre la combinación de quimioterapia, tratamiento antiangiogénico e inmunoterapia como tratamiento de primera línea para el CPCNP no escamoso avanzado", dijo el autor principal, el profesor Martin Reck, médico jefe de oncología, Departamento de Oncología Torácica,Lung Clinic Grosshansdorf, Alemania. "El ensayo cumplió con su punto final coprimario de SLP y los resultados preliminares del punto final coprimario de supervivencia general SG, aunque inmaduros, parecen alentadores".
Existe una justificación científica para respaldar las combinaciones que se han explorado en el ensayo. Bevacizumab puede mejorar la capacidad del atezolizumab para restaurar la inmunidad contra el cáncer al inhibir la inmunosupresión relacionada con el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF y otros mecanismos, mientras que la quimioterapia puedeinducen respuestas inmunitarias. La quimioterapia utilizada en el ensayo fue carboplatino más paclitaxel. El atezolizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe el ligando de muerte programado 1 PD-L1, mientras que el bevacizumab es un fármaco antiangiogénico biológico.
IMpower150 inscribió a 1.202 pacientes que fueron asignados al azar a uno de los tres brazos: A quimioterapia más atezolizumab;B quimioterapia más atezolizumab más bevacizumab;o C quimioterapia más bevacizumab.
La comparación de supervivencia de la SLP se realizó entre los brazos B y C y mostró que la combinación de atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia fue superior a la de bevacizumab y quimioterapia sola con una mediana de SLP de 8,3 frente a 6,8 meses razón de riesgo [HR] 0,62; 95%intervalo de confianza [IC] 0.52, 0.74; P <0.0001 en la población de tipo salvaje WT por intención de tratar ITT, que excluyó a pacientes con mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR o reordenamientos de linfoma quinasa anaplásica ALK.
La mediana de SLP correspondiente en la población de Teff-WT, que incluyó pacientes con expresión definida de una firma del gen efector T en el tejido tumoral, fue de 11.3 versus 6.8 meses HR 0.51; IC 95% 0.38, 0.68; P <0.0001El beneficio de la SLP se observó independientemente del estado de inmunohistoquímica de PD-L1, incluidos los pacientes con PD-L1 negativo TC0 / IC0: HR 0,77; IC del 95%: 0,61 a 0,99.
No hubo nuevas señales de seguridad con la terapia de combinación. Debido a la jerarquía de pruebas preespecificadas, el brazo A versus C aún no se ha probado formalmente.
Reck dijo: "Hubo una mejora significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión que favoreció la adición de atezolizumab al bevacizumab y la quimioterapia. Los resultados muestran que hay una manera de mejorar la eficacia de la quimioterapia basada en platino en pacientes con enfermedad avanzadaNSCLC no escamoso. No hubo nuevas señales de seguridad o problemas de toxicidad con esta combinación, por lo que parece ser un enfoque factible para este grupo de pacientes ".
Al comentar sobre el tratamiento del NSCLC no escamoso avanzado para la ESMO, el Profesor Solange Peters, Jefe de Oncología Médica, Departamento de Oncología, Centro Hospitalario Universitario Vaudois CHUV, Lausana, Suiza, dijo: "La inmunoterapia es un tratamiento estándar después de la atenciónquimioterapia basada en platino en pacientes con CPCNP avanzado. La inmunoterapia de primera línea sola es beneficiosa en aquellos con una alta expresión de PD-L1, que representan menos de un tercio de los pacientes con CPNM. 3 La combinación de inmunoterapia y quimioterapia basada en platino mostró resultados positivostasas de respuesta en pacientes no escamosos no seleccionados sin selección PD-L1 en un ensayo de fase II generador de hipótesis, que condujo a la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA ". 4
"IMpower150 es el primer ensayo aleatorizado de fase III para evaluar formalmente la combinación de inmunoterapia y quimioterapia versus quimioterapia en primera línea", continuó. "La terapia de la columna vertebral incluye bevacizumab que podría, al apuntar a VEGF, facilitar la respuesta inmune y el tráfico de Tcélulas. La SLP media para el brazo de inmunoterapia en pacientes sin mutaciones de EGFR o reordenamientos de ALK tuvo una prometedora razón de riesgo de 0,62 y una mejoría mediana de SLP de poco menos de dos meses ".
Peters dijo que el beneficio de la inmunoterapia se observa mejor en momentos posteriores. "Cuando se observa la SLP de 12 meses, se duplica el número de pacientes que no han progresado del 18% sin inmunoterapia al 37% cuando se agrega la inmunoterapia", dijo." Esto es muy, muy prometedor. Duplicar la SLP al año es algo que no hemos visto con ninguna terapia dirigida en pacientes no seleccionados hasta la fecha ".
Aún más importante fue que la combinación de quimioterapia e inmunoterapia fue beneficiosa independientemente de la expresión de PD-L1 o de la firma del gen efector T. También fue beneficiosa en pacientes con alteraciones en EGFR y ALK, a quienes generalmente no les va bien conInmunoterapia. Peters dijo: "Sabemos que para la monoterapia con inmunoterapia, necesitamos seleccionar pacientes altamente para la expresión de PD-L1. Este ensayo muestra que al combinar la quimioterapia y la inmunoterapia se elimina por completo cualquier necesidad de selección de pacientes de acuerdo con un biomarcador particular. Esta estrategiatiene el potencial de beneficiar a un gran número de pacientes con CPCNP avanzado sin las dificultades prácticas de la prueba de biomarcadores ".
Peters concluyó: "Estos resultados emocionantes allanan el camino para un nuevo estándar de atención en el CPCNP no escamoso avanzado. Los datos iniciales de supervivencia general parecen alentadores, pero debemos esperar a que maduren. También tendremos que entender el impactode esta combinación en pacientes que ya han recibido otras inmunoterapias. En el próximo año, otros ensayos informarán los resultados en pacientes de NSCLC sin tratamiento previo que usen la combinación de quimioterapia e inmunoterapia o la combinación de dos medicamentos de inmunoterapia. El desafío será entoncesjuzgar qué estrategia es la mejor "
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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