Nintedanib mejora la supervivencia libre de progresión pero no la supervivencia general en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no responden a las terapias estándar, según los resultados del ensayo de fase III LUME-colon 1 presentado en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague.
"El cáncer colorrectal es una enfermedad frecuente y una gran proporción de pacientes tiene metástasis", dijo el autor principal, el profesor Eric Van Cutsem, jefe de Oncología Clínica Digestiva en los Hospitales Universitarios de Lovaina, Bélgica. "Muchos pacientes progresan a varias líneas diferentes de tratamiento yluego deje de responder. Es necesario encontrar nuevas terapias para este gran grupo de pacientes ".
Nintedanib es un inhibidor múltiple de tirosina quinasa con actividad antiangiogénica. LUME-colon 1 fue la primera prueba de fase III de nintedanib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a todos los tratamientos disponibles, incluyendo quimioterapia y terapias biológicas. Los pacientes tenían que estar en buen estado.estado general definido como estado de rendimiento 0 y 1 y tener buena función de órgano.
El ensayo incluyó a 768 pacientes que fueron asignados al azar 1: 1 a nintedanib o placebo. Todos los pacientes recibieron la mejor atención de apoyo. Los puntos finales coprimarios fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.
Nintedanib mejoró significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo 1,5 frente a 1,4 meses, cociente de riesgos 0,58, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,49-0,69, p <0,0001. No hubo diferencias en la supervivencia general entre los dos grupos.
El control de la enfermedad mejoró con nintedanib en comparación con placebo 26% frente a 11%, odds ratio 2.96, IC 95% 2.00-4.4, p <0.0001. Se produjeron eventos adversos graves en 39% de los pacientes que tomaron nintedanib y 35% con placeboAlrededor del 14% de los pacientes en el grupo de nintedanib interrumpió el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con el 11% en el grupo de placebo.
Van Cutsem dijo: "Nintedanib fue bien tolerado y dio un aumento significativo en la supervivencia libre de progresión, lo que significa que los tumores dejaron de crecer con mayor frecuencia en pacientes que tomaban el medicamento. Pero los pacientes que recibieron nintedanib no vivieron más, lo que fue decepcionante".
"La razón por la cual los pacientes con placebo sobrevivieron más de lo esperado no está completamente clara, pero los tratamientos tomados después del ensayo que detuvieron el crecimiento de su tumor pueden haber contribuido a este hallazgo", continuó Van Cutsem. "Después de que terminó el ensayo, los pacientes fueronseguido hasta la muerte y estos tratamientos posteriores pueden haber diluido el efecto de nintedanib, lo que lleva a una pérdida en el beneficio potencial de supervivencia ".
Concluyó: "Estamos realizando análisis adicionales en marcadores moleculares y subtipos de cáncer colorrectal para ver si hay un grupo de pacientes que se benefician de nintedanib después de que otras terapias hayan fallado".
Al comentar sobre los hallazgos, el Dr. Dirk Arnold, Instituto CUF de Oncología, Lisboa, Portugal, dijo: "Tener otro de esos grandes ensayos en este entorno específico indica claramente la necesidad insatisfecha. Nintedanib muestra buena tolerabilidad pero los resultados de eficacia son de alguna maneradecepcionante."
"Nintedanib retrasa la progresión de la enfermedad y aumenta la tasa de enfermedad estable, pero estas ganancias se pierden en lo que respecta a la supervivencia general", continuó Arnold. "Esto contrasta con el regorafenib y la trifluridina / tipiracilo, que mostraron aumentos en ambos sin progresiónsupervivencia y supervivencia general en esta línea de tratamiento "
"La disparidad podría deberse a que más pacientes que progresaron en el ensayo LUME-colon 1 recibieron tratamientos de rescate que en los ensayos anteriores", agregó. "La supervivencia general relativamente larga también de pacientes con placebo en el ensayo actual respalda esta hipótesisAdemás, en contraste con los otros ensayos, muchos pacientes ya se sometieron a tratamiento para esta situación tardía anteriormente. Otra posibilidad podría ser que nintedanib simplemente no funciona lo suficientemente bien, ya que tanto el regorafenib como la trifluridina / tipiracilo también tuvieron algo deefectos más grandes en la supervivencia libre de progresión "
Arnold concluyó: "Se necesitan más datos para explicar los hallazgos y comprender cuán fuerte es realmente el beneficio de nintedanib".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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