La inmunoterapia añadida a la quimioterapia mejora la respuesta patológica completa en pacientes con cáncer de mama temprano triple negativo, según los últimos resultados del ensayo KEYNOTE-522 presentado en el Congreso ESMO 2019 en Barcelona, España. Resultados provisionales del estudio, que esel primer ensayo de fase III de inmunoterapia en el cáncer de mama temprano, también indicó una mejora en la supervivencia libre de eventos.
"Los datos sugieren que la respuesta patológica completa mejorada con pembrolizumab se traduce en menos recurrencias", dijo el autor del estudio, el profesor Peter Schmid, Instituto del Cáncer Barts, Universidad Queen Mary de Londres, Reino Unido.
El cáncer de mama triple negativo es el subtipo más agresivo de cáncer de mama y afecta con mayor frecuencia a las mujeres jóvenes. Las pacientes suelen recibir quimioterapia, seguida de cirugía para extirpar el tumor. Esto brinda la mayor probabilidad de una respuesta patológica completa, lo que significa que no quedan células cancerosas enel tumor resecado. Las mujeres con una respuesta patológica completa tienen un 85-90% de probabilidad de curarse, mientras que aquellas con tejido tumoral viable residual tienen un 40-50% de probabilidad de recurrencia, que a menudo ocurre dentro de los tres años.
KEYNOTE-522 probó si agregar inmunoterapia a la quimioterapia antes de la cirugía podría mejorar la respuesta patológica completa y la supervivencia libre de eventos en mujeres con cáncer de mama temprano triple negativo. Un total de 1174 pacientes fueron asignados al azar en una proporción de 2: 1 a pembrolizumabo placebo, ambos agregados a la quimioterapia preoperatoria con antraciclinas, taxanos y platino, durante cinco a seis meses. Después de la cirugía, los pacientes continuaron su tratamiento asignado de pembrolizumab o placebo durante nueve ciclos.
El análisis presentado en el Congreso ESMO 2019 se realizó después de una mediana de seguimiento de 15,5 meses. La respuesta patológica completa, evaluada en los primeros 602 pacientes, aumentó significativamente del 51,2% intervalo de confianza [IC] del 95% 44,1-58,3en el grupo de placebo al 64,8% IC del 95%: 59,9-69,5 en el grupo de pembrolizumab p = 0,00055. "Encontramos una diferencia del 13,6% que es un beneficio clínicamente significativo", dijo Schmid.
Debido a que el cáncer de mama triple negativo es agresivo y las recurrencias a menudo ocurren al principio, los investigadores realizaron un análisis intermedio de supervivencia sin eventos. Hubo una tendencia favorable para el grupo de pembrolizumab con un cociente de riesgo de 0,63 IC del 95%: 0,43-0,93, Schmid dijo: "Estos son datos preliminares, pero proporcionan una fuerte señal de que la adición de terapia inmunológica a la quimioterapia neoadyuvante previene la recurrencia del cáncer de mama. Si prevenimos la recurrencia, curamos a más pacientes, pero necesitamos datos a más largo plazo para la confirmación. "
Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento en el 78,0% y el 73,0% de los grupos de pembrolizumab y placebo, respectivamente. Schmid señaló que muchos de los efectos secundarios fueron provocados por el régimen de quimioterapia intensiva. Efectos secundarios con un potencialEl vínculo con la terapia inmunológica ocurrió en el 42% de los participantes del estudio que tomaron pembrolizumab versus el 21% con placebo. "La terapia inmunológica agregó algunos efectos secundarios a la quimioterapia, pero no hubo nuevas señales de seguridad", dijo.
Al comentar los resultados de la ESMO, el profesor Fabrice Andre, Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia, dijo: "El cáncer de mama triple negativo representa el 15% de los cánceres de mama. Representa una necesidad médica insatisfecha, ya que la única terapia médica aprobada enlas primeras etapas de la enfermedad es la quimioterapia. Este estudio podría tener un gran impacto en el tratamiento de estos pacientes ".
Andre señaló que la respuesta patológica completa es un criterio de valoración válido para la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. FDA. "Esta es una buena situación para probar si la FDA aprobará un medicamento para el cáncer de mama triple negativo en función de la respuesta patológica completa.la combinación del anticuerpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumab más quimioterapia podría convertirse en un estándar de atención si se aprueba ", dijo.
Si bien se esperaba un gran beneficio en las tasas de respuesta, el escaso valor predictivo de PD-L1 fue sorprendente. "Esto probablemente se deba a que la mayoría de los cánceres de mama triple negativos en etapa temprana expresan algún grado de PD-L1, a veces por debajo del límite predefinidoEl papel de la quimioterapia como sensibilizante para anti-PD-1 en el cáncer de mama triple negativo en estadio temprano bajo en PD-L1 también debe explorarse ", dijo Andre." El siguiente paso será definir qué pacientes son resistentes ypriorizar qué objetivos deben ser atacados en esta población. También tenemos que determinar el impacto de esta nueva clase de droga en los problemas de supervivencia ".
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Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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