En un ensayo aleatorizado de Fase III dirigido por investigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, el inhibidor de PARP, talazoparib, extendió la supervivencia libre de progresión SLP y mejoró las medidas de calidad de vida sobre las quimioterapias disponibles para pacientes con HER2 metastásico-negativo de cáncer de mama y mutaciones en los genes BRCA1 / 2.
Los resultados del ensayo EMBRACA se publicaron hoy en el New England Journal of Medicine . Los hallazgos fueron presentados por primera vez en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2017 por Jennifer Litton, MD, profesora asociada de Oncología Médica de Mama, también autora correspondiente del estudio.
"El ensayo encontró que el talazoparib proporciona un beneficio clínico significativo para todos los subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con enfermedad con receptores hormonales positivos y triple negativos", dijo Litton. "Los resultados de este ensayo son bastante emocionantes e indican que el talazoparib es una novelaopción de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico y mutaciones BRCA "
Las mutaciones en los genes BRCA1 / 2, que representan del 5 al 10 por ciento de todos los cánceres de seno, causan defectos en la reparación normal del daño del ADN. Los inhibidores de PARP bloquean una vía de reparación de ADN adicional, y los efectos antitumorales de los inhibidores de PARP pueden serintensificado en pacientes con mutaciones BRCA. Talazoparib funciona no solo inhibiendo la enzima PARP, sino atrapando la enzima en el ADN para prevenir aún más la reparación del ADN.
El ensayo clínico internacional de Fase III, EMBRACA, inscribió a 431 pacientes con mutaciones genéticas BRCA1 / 2 localmente avanzadas o metastásicas y hereditarias. Los pacientes con enfermedad HER2 positiva fueron excluidos ya que existen terapias dirigidas aprobadas para esos tipos de cáncer. Los pacientes podrían haber tenido hastaa tres quimioterapias anteriores, incluidas las terapias a base de platino.
Los participantes fueron asignados al azar 2: 1 para recibir talazoparib 287 o la elección del tratamiento PCT por parte de un médico para la terapia con un solo agente 144, ya sea capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina. El 54% de los participantes tenían enfermedad HR +y el 46 por ciento tenía cáncer de mama TN; las mutaciones BRCA1 y BRCA2 se dividieron en 45 y 55 por ciento, respectivamente.
"Es importante destacar que el ensayo alcanzó su punto final primario de supervivencia libre de progresión. Los pacientes tenían casi un 46 por ciento menos de probabilidades de haber progresado con talazoparib en comparación con la elección del médico", dijo Litton. "Los puntos finales secundarios también fueron prometedores, incluida una mejora dramática entiempo de deterioro clínico entre los pacientes que reciben talazoparib "
La mediana de SLP, evaluada mediante una revisión independiente cegada, fue de 8,6 meses en el brazo de talazoparib, en comparación con 5,6 meses en el brazo de PCT, una mejora estadísticamente significativa. La tasa de respuesta global, o porcentaje de pacientes con contracción tumoral, fue del 62,6 por cientoy 27.2 por ciento en los brazos de talazoparib y PCT, respectivamente. Doce participantes tuvieron respuestas completas, todos en el brazo de talazoparib.
Las medidas de calidad de vida informadas por el paciente revelaron un tiempo prolongado hasta el deterioro de la salud general, 24.3 meses en el brazo de talazoparib en comparación con 6.3 meses para el brazo PCT.
Los eventos adversos hematológicos de grado 3-4 ocurrieron en el 55 por ciento de los pacientes que recibieron talazoparib y el 39 por ciento de los que recibieron quimioterapia, pero el talazoparib se asoció con menos eventos no hematológicos de alto grado, incluidos trastornos gastrointestinales y de la piel / tejido subcutáneo. Grado 3-4 eventos graves ocurrieron en 26 y 25 por ciento de los pacientes que recibieron talazoparib y PCT, respectivamente. Eventos adversos que resultaron en la muerte ocurrieron en 2.1 por ciento de los pacientes con talazoparib y 3.2 por ciento en PCT.
La supervivencia global final se informará en una fecha posterior cuando los datos maduren por completo, dijo Litton.
"Es alentador ver que este inhibidor oral de PARP fue bien tolerado y superior a la quimioterapia sola. Esperamos ver cómo se ve afectada la supervivencia general, pero creo que el talazoparib será una excelente opción para pacientes con enfermedad metastásica y mutaciones BRCA", dijo Litton.
Litton espera continuar investigando la utilidad de los inhibidores de PARP en pacientes con cáncer de mama adicionales con mutaciones BRCA, incluidas aquellas con enfermedad en estadio temprano, así como las posibilidades de mejorar la actividad de los inhibidores de PARP en pacientes sin mutaciones BRCA heredadas.
El estudio fue patrocinado por Pfizer. Litton tiene fondos de investigación con EMD Serono, Astra-Zeneca, Pfizer y Genentech, y ella forma parte de los consejos asesores de Pfizer y Astra-Zeneca, todos sin compensación.
Como seguimiento, se está llevando a cabo un ensayo de Fase I de talazoparib en combinación en el MD Anderson; Litton espera que este estudio y otros estudios combinados puedan expandir quién puede beneficiarse de los inhibidores de PARP y mejorar las respuestas para más pacientes.
Además de Litton, los co-investigadores del estudio incluyen: Hope S. Rugo, MD, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco; Johannes Ettl, MD, TU Muenchen III, Munich; Sara Hurvitz, MD, Universityof California, Los Angeles; Anthony Gonçalves, MD, Ph.D., Institut Paoli-Calmettes, Marseille; Kyung-Hun Lee, MD, Ph.D., Seoul National University Hospital, Seoul; Louis Fehrenbacher, MD, Kaiser Permanente,Norte de California, Velljo, CA; Rinat Yerushalmi, MD, Rabin Medical Center, Beilinson Hospital, Petah Tikva, Israel; Lida A. Mina, MD, Banner Health, Phoenix; Miguel Martin, MD, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón,Ciberonc, Universidad Complutense, Madrid; Henri Roché, MD, Ph.D., Institut Universitaire du Cancer Toulouse, Toulouse, Francia; Young-Hyuck Im, MD, Samsung Medical Center, Seúl; Ruben GW Quek, Ph.D., DenkaMarkova, Ph.D., Iulia C. Tudor, Ph.D., y Alison L. Hannah, MD, todas de Pfizer, Inc., San Francisco; Wolfgang Eiermann, MD, Interdisziplinäres Onkologisches Zentrum Muenchen, Muenchen, Alemania;y Joanne L. Blum, MD, Ph.D., Baylor Sammons Cancer Center, Texas Oncology, US Oncology, Dallas.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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