En pacientes con cáncer de pulmón que tomaban medicamentos de inmunoterapia dirigidos a la vía PD-1, la prueba de activación de células T CD8 en su sangre predijo parcialmente si sus tumores se reducirían. Los resultados están programados para su publicación en PNAS .
Los medicamentos dirigidos a PD-1 o su ligando PD-L1 reactivan las células T CD8 "agotadas" promoviendo su expansión y liberando su capacidad de destruir células cancerosas. Investigadores del Centro de Vacunas Emory, dirigido por el coautor principal Rafi Ahmed,Doctorado, ha estado estudiando intensamente las células que se reviven después de que se bloquean las señales inhibitorias de PD-1. Ahmed es director del Centro de Vacunas y un Académico Eminente de la Alianza de Investigación de Georgia.
Los investigadores del Instituto de Cáncer Winship, Rathi Pillai, MD y Suresh Ramalingam, MD, subdirector de Winship, se unieron con Alice Kamphorst, PhD y el grupo de Ahmed para examinar muestras de sangre de 29 pacientes avanzados con cáncer de pulmón de células no pequeñas sometidas a tratamiento de inmunoterapia.
Los pacientes estaban siendo tratados en el Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory con medicamentos que bloquean la vía PD-1, conocidos como inhibidores del punto de control nivolumab, pembrolizumab o atezolizumab. Se obtuvieron muestras de sangre antes de comenzar el tratamiento y antes de cada nuevo ciclo de tratamiento, queduró dos o tres semanas.
La mayoría de los pacientes 70 por ciento mostraron un aumento en el número de células T CD8 proliferantes en su sangre después de comenzar el tratamiento dirigido a PD-1, un efecto observable en el sistema inmunitario. Sin embargo, no todos los pacientes con una respuesta inmunológica experimentaron un"respuesta clínica parcial", lo que significa que sus tumores se redujeron en al menos un 30 por ciento. Todos los pacientes con respuestas parciales sobrevivieron al menos un año, mientras que solo uno de cada siete pacientes con enfermedad progresiva sobrevivió un año. Tiempos de supervivencia para tres pacientesno estaban disponibles
Un aumento temprano en las células T PD-1 + CD8 activadas parece importante. El 80 por ciento de los pacientes con beneficio clínico exhibió respuestas de células T PD-1 + CD8 dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento. En contraste, el 70 por ciento de los pacientes con progresión de la enfermedadtenía respuestas de células T PD-1 + CD8 retrasadas o ausentes.
"Presumimos que las células T CD8 reactivadas proliferan primero en los ganglios linfáticos, luego pasan a través de la sangre y migran al tejido inflamado", dice Ahmed. "Creemos que algunas de las células T activadas en la sangre de los pacientes pueden sercamino al tumor "
Las células T CD8 proliferantes mostraron altos niveles de PD-1, así como otras moléculas que influyen en su actividad, que pueden ser objetivos para terapias combinadas. El equipo de Emory / Winship publicó recientemente un artículo en ciencia , incorporando datos de este estudio, mostrando que la molécula coestimuladora CD28 es necesaria para la proliferación después del tratamiento dirigido a PD-1.
El estudio actual respalda una idea directa: si las células T CD8 parecen responder a la inmunoterapia, es una buena señal.
"Nuestra capacidad para detectar la proliferación de células T en la sangre y correlacionar esto con el beneficio clínico es emocionante, ya que captura una evaluación en tiempo real de la respuesta del sistema inmunitario a las terapias dirigidas a PD-1 y es una prueba fácilmente accesible de nuestros pacientes"perspectiva ", dice Pillai.
Si bien la búsqueda de células T activadas en la sangre aún no es lo suficientemente predictiva para el uso clínico de rutina, tales pruebas podrían proporcionar información oportuna, dice el coautor principal Ramalingam. Monitorear la respuesta inmune podría ayudar a los oncólogos y pacientes a decidir, en solo unpocas semanas de comenzar los medicamentos de inmunoterapia, ya sea para continuar con el tratamiento actual o combinarlo con otra cosa.
"Ya estamos haciendo estudios más amplios para confirmar estas observaciones y extenderlas a otros tipos de cáncer más allá del cáncer de pulmón", dice.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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