Evolocumab, uno de los nuevos medicamentos inhibidores de PCSK9 dirigidos que se ha demostrado que reduce drásticamente los niveles de lipoproteína de baja densidad LDL o colesterol "malo", también reduce significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardíacas o vasculares existentesenfermedad ya en tratamiento con estatinas, según una investigación presentada en la 66.a sesión científica anual del American College of Cardiology.
Evolocumab redujo en un 15 por ciento el riesgo del punto final primario del ensayo: un compuesto de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, hospitalización por empeoramiento del dolor en el pecho angina, revascularización como angioplastia o cirugía de derivación para eliminar arterias bloqueadas o muerte cardiovascular- en comparación con el placebo durante la duración del estudio, una mediana de 26 meses. Los investigadores también vieron una reducción del 25 por ciento en el punto final secundario más grave del estudio - muerte cardiovascular, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular - después del primer año. El ensayo confirma las tendenciasobservado en estudios abiertos anteriores.
"Con este ensayo, ahora tenemos datos definitivos de que al agregar evolocumab a un fondo de terapia con estatinas, podemos mejorar significativamente los resultados cardiovasculares y hacerlo de manera segura", dijo Marc S. Sabatine, MD, Lewis Dexter, MD, DistinguidoPresidente de Medicina Cardiovascular en el Hospital Brigham and Women's de Boston, presidente del grupo de estudio de Trombolisis en el infarto de miocardio TIMI y autor principal del estudio. "Creo que estos resultados son una muy buena noticia para los pacientes con enfermedad aterosclerótica, que siguen en alto riesgopara estos eventos "
Los resultados de FOURIER Investigación de resultados cardiovasculares adicionales con inhibición de PCSK9 en sujetos con riesgo elevado son muy esperados como el primer gran ensayo clínico aleatorizado a largo plazo diseñado para evaluar rigurosamente si evolocumab, administrado junto con el tratamiento con estatinas, puede mejorar los resultados entrePacientes de alto riesgo. Evolocumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que actúa bloqueando la proproteína convertasa subtilisina-kexina 9 PCSK9, una proteína que reduce la capacidad del hígado para eliminar el colesterol LDL de la sangre. Esta proteína se convirtió en un objetivo intrigante cuando los científicos descubrieronque las personas con niveles genéticamente más bajos de actividad PCSK9 tuvieron tasas más bajas de ataques cardíacos. Evolocumab fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2016 como complemento de la dieta y la terapia con estatinas máximamente tolerada para reducir el colesterol LDL en adultos con enfermedad cardíaca aterosclerótica o hipercolesterolemia familiar, una condición genética que conduce a niveles muy altos de colesterol LDL.
En este ensayo, los investigadores inscribieron a 27,564 pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente entre febrero de 2013 y junio de 2015 en 1,272 sitios en 49 países. La mayoría de los pacientes 81 por ciento tenían antecedentes de ataque cardíaco, el 19 por ciento había sufrido un accidente cerebrovascular isquémico,que ocurre cuando un coágulo de sangre bloquea una arteria que suministra sangre al cerebro, y el 13 por ciento tenía enfermedad arterial periférica sintomática, que es cuando el flujo de sangre a las extremidades es limitado. La edad promedio de los pacientes era de 63 años y variaba de 40 a 85 años.edad. La mayoría 75 por ciento eran hombres. La mediana del colesterol LDL basal fue de 92 mg / dL. Para ser incluidos, los pacientes debían tener un LDL-C ≥70 mg / dL o un colesterol de lipoproteína de alta densidad ≥100 mg/ dL colesterol total menos colesterol de lipoproteínas de alta densidad para acomodar partículas de colesterol de otro tamaño y estar en terapia de estatinas optimizada. Pacientes que habían tenido un ataque cardíaco agudo o un derrame cerebral en las cuatro semanas anteriores y aquellos con insuficiencia cardíaca avanzada,se excluyeron los trastornos no controlados del ritmo cardíaco, la próxima cirugía cardíaca y la enfermedad renal en etapa terminal.
Los pacientes en un régimen de estatinas de intensidad moderada a alta fueron asignados aleatoriamente 1: 1 para recibir inyecciones subcutáneas de evolocumab 140 mg cada dos semanas o 420 mg cada mes según la preferencia del paciente o placebo equivalente. Sesenta y nueve por ciento.de los pacientes recibieron una estatina de alta intensidad y el 30 por ciento tomaron estatinas de intensidad moderada. Los pacientes fueron seguidos cada 12 semanas para evaluaciones de salud de rutina, análisis de laboratorio y un reabastecimiento del fármaco del estudio.
En términos de reducción de lípidos, evolocumab redujo el colesterol LDL en un 59 por ciento desde una mediana de 92 a 30 mg / dL, que se mantuvo estable durante todo el estudio y está en línea con los resultados de ensayos anteriores.en el 11.3 por ciento del grupo placebo y el 9.8 por ciento del grupo evolocumab, lo que se traduce en una reducción del 15 por ciento. El compuesto de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular ocurrió en el 7.4 por ciento del grupo placebo y se redujo en un 20 por ciento al 5.9 por cientoen el grupo de evolocumab. Al examinar los resultados individuales, no hubo ningún efecto sobre la mortalidad cardiovascular por sí solo, pero hubo una reducción estadísticamente significativa del 27 por ciento en el ataque cardíaco y una reducción del 21 por ciento en el accidente cerebrovascular.
Los datos también mostraron un mayor beneficio con el tiempo; el criterio de valoración secundario se redujo significativamente en un 16 por ciento en el primer año y un 25 por ciento más allá del primer año.
"De acuerdo con los datos de los ensayos con estatinas, lleva tiempo para que la reducción de LDL se traduzca en arterias más saludables", dijo Sabatine.
Las reducciones en los puntos finales primarios y secundarios secundarios fueron consistentes en todos los subgrupos clave, incluidos la edad, el sexo, los diferentes tipos de enfermedad cardiovascular, la intensidad de la terapia con estatinas, el régimen de dosificación de evolocumab y los niveles basales de colesterol LDL, incluidos aquellos con el cuartil más bajodel colesterol LDL, que comienza en 74 mg / dL, en quienes evolocumab redujo el LDL a 22 mg / dL.
"Nunca hemos podido sondear estas profundidades antes. Estos datos sugieren fuertemente que los pacientes se benefician de reducir el colesterol LDL muy por debajo de los objetivos actuales", dijo Sabatine.
La tasa de eventos adversos, incluidas las reacciones alérgicas, neurocognitivas, diabetes de nueva aparición y problemas relacionados con los músculos, fue la misma en ambos brazos del estudio. Las tasas de reacciones en el sitio de inyección fueron ligeramente más comunes con evolocumab 2.1 frente a 1.6 por ciento, pero la gran mayoría fueron leves, y las tasas generales de suspender el fármaco del estudio debido a eventos adversos sospechosos relacionados con el tratamiento fueron bajas y similares en ambos grupos 1.6 y 1.5 por ciento. Los investigadores también analizaron si los pacientes que recibieron evolocumab generaron un indeseablerespuesta inmune al tratamiento; solo el 0.3 por ciento desarrolló anticuerpos que podrían unirse al evolocumab y ninguno interfirió con el medicamento.
Este estudio está limitado por su seguimiento relativamente corto y que solo estudió pacientes con enfermedad cardiovascular conocida. Sabatine dijo que los estudios futuros necesitarían examinar los inhibidores de PCSK9 en otras poblaciones de alto riesgo no abordadas en este estudio por ejemplo, en pacientescon diabetes pero sin enfermedad cardiovascular conocida.
"Necesitamos tratar el colesterol LDL de manera más agresiva, y ahora tenemos un nuevo medio validado para hacerlo", dijo Sabatine. "Las personas con enfermedad aterosclerótica deben discutir su colesterol LDL con su médico y considerar si necesitan reducirlo aún más"."
El ensayo fue financiado por Amgen.
El estudio EBBINGHAUS examinará el efecto de evolocumab sobre la función cognitiva de un subconjunto de pacientes en FOURIER. EBBINGHAUS se presentará el sábado 18 de marzo de 2017 a las 8 a.m. ET, en la Carpa Principal Pabellón D.
Este estudio se publicó simultáneamente en línea en el New England Journal of Medicine en el momento de la presentación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Colegio Americano de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :