Un caracol pequeño puede ofrecer una alternativa a los opioides para el alivio del dolor. Los científicos de la Universidad de Utah han encontrado un compuesto que bloquea el dolor al atacar una vía no asociada con los opioides. La investigación en roedores indica que los beneficios continúan mucho después de que el compuestolimpió el cuerpo. Los hallazgos se informaron en línea en la edición del 20 de febrero de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
La crisis de los opioides ha alcanzado proporciones epidémicas. Los opioides son altamente adictivos y, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 91 estadounidenses mueren cada día por una sobredosis de opioides. La comunidad médica necesita terapias alternativas que no dependan devías opioides para aliviar el dolor.
"La naturaleza ha desarrollado moléculas que son extremadamente sofisticadas y pueden tener aplicaciones inesperadas", comienza Baldomera Olivera, Ph.D., profesora de biología en la Universidad de Utah. "Estábamos interesados en usar venenos para comprender diferentes vías en el sistema nerviososistema."
Conus regius, un pequeño caracol de cono marino común en el Mar Caribe, tiene un golpe venenoso, capaz de paralizar y matar a su presa.
En este estudio, los investigadores descubrieron que un compuesto aislado del veneno de caracol, Rg1A, actúa en una vía de dolor distinta de la dirigida por los fármacos opioides. Mediante modelos de roedores, los científicos mostraron que? 9? 10 receptores de acetilcolina nicotínicos nAChRfunciona como un receptor de la vía del dolor y que RgIA4 es un compuesto eficaz para bloquear este receptor. La vía se agrega a un pequeño número de vías no opioides que podrían desarrollarse para tratar el dolor crónico.
Curiosamente, la duración del alivio del dolor es larga, durando mucho más que la presencia del compuesto en el sistema del animal.
El compuesto se abre paso a través del cuerpo en 4 horas, pero los científicos descubrieron que los efectos beneficiosos persistieron. "Descubrimos que el compuesto todavía funcionaba 72 horas después de la inyección, aún previniendo el dolor", dijo J. Michael McIntosh, MD, profesor de psiquiatría de la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah. La duración del resultado puede sugerir que el compuesto de caracol tiene un efecto restaurador en algunos componentes del sistema nervioso.
"Lo que es particularmente emocionante de estos resultados es el aspecto de la prevención", dijo McIntosh. "Una vez que se ha desarrollado el dolor crónico, es difícil de tratar. Este compuesto ofrece una nueva vía potencial para prevenir el desarrollo del dolor en primer lugar yofrecer una nueva terapia a pacientes que se han quedado sin opciones "
Los investigadores continuarán con el siguiente paso de las pruebas preclínicas para investigar la seguridad y la eficacia de una nueva terapia farmacológica.
Prueba de un nuevo compuesto no opioide
Investigaciones anteriores habían demostrado que RgIA era eficaz en roedores, pero los científicos querían asegurarse de que tuvieran un compuesto que funcionara en las personas. Para ello, utilizaron química sintética para diseñar 20 análogos del compuesto. En esencia, los científicoscomenzó con una llave RgIA que encaja en una cerradura ¿el receptor de la vía del dolor? 9-10 nAChR. Usando la llave como plantilla, desarrollaron nuevas llaves análogos con configuraciones ligeramente diferentes.
Los científicos encontraron una llave que mejor se ajustaba a la cerradura: el RgIA4 analógico estrechamente unido al receptor humano.
Para evaluar si el compuesto alivia el dolor, los científicos lo administraron a roedores que estuvieron expuestos a un medicamento de quimioterapia que causa sensibilidad extrema al frío, así como hipersensibilidad al tacto ". Interacciones que normalmente no son dolorosas, como las sábanas que se frotan contra el cuerpoo pantalones contra la pierna, se vuelve doloroso ", dijo McIntosh.
Mientras que los roedores no tratados experimentaron dolor después de la exposición al medicamento de quimioterapia, los roedores que recibieron el compuesto no experimentaron dolor. Tampoco los roedores que fueron roedores genéticamente alterados carecían del receptor de la vía del dolor.
La mayoría de los medicamentos para el dolor disponibles en la actualidad funcionan a través de un número limitado de vías y no son suficientes para aliviar el dolor crónico. "RgIA4 funciona por una vía completamente nueva, que abre la puerta a nuevas oportunidades para tratar el dolor", dijo McIntosh. "Sentimosque las drogas que funcionan por esta vía pueden reducir la carga del uso de opioides "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :