Un estudio preclínico dirigido por científicos de la Universidad de Indiana informa un prometedor paso adelante en la búsqueda de métodos para aliviar el dolor sin los efectos secundarios adictivos detrás de la actual crisis de adicción a los opioides del país.
La investigación, que aparece en la revista Psiquiatría biológica , encuentra que el uso de compuestos llamados moduladores alostéricos positivos, o PAM, mejora el efecto de los químicos para aliviar el dolor producidos naturalmente por el cuerpo en respuesta al estrés o las lesiones. Este estudio también fortalece significativamente la evidencia preliminar sobre la efectividad de estos compuestosinformó por primera vez en la Conferencia de la Sociedad de Neurociencia de 2016 en San Diego, California.
"Nuestro estudio muestra que un PAM aumenta los efectos de estos químicos analgésicos sin producir tolerancia o disminuir la efectividad con el tiempo, los cuales contribuyen a la adicción en las personas que usan analgésicos a base de opioides", dijo Andrea G. Hohmann,Linda y Jack Gill, Cátedra de Neurociencia y profesora en el Departamento de Psicología y Ciencias del Cerebro de la Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Bloomington de IU, que dirigió el estudio. "Vemos esta investigación como un importante paso adelante en la búsqueda de nuevosmétodos adictivos para reducir el dolor "
Más de 97 millones de estadounidenses tomaron analgésicos recetados en 2015, con más de 2 millones informando problemas con las drogas. Las sobredosis de drogas son la causa número uno de muerte para los estadounidenses menores de 50 años, superando a las armas y los accidentes automovilísticos y superando la epidemia del VIH en su apogeo.
Los investigadores médicos están estudiando cada vez más los moduladores alostéricos positivos porque se dirigen a los sitios receptores de fármacos secundarios en el cuerpo. Por el contrario, los fármacos "ortostéricos", incluidos los cannabinoides como el delta-9-tetrahidrocannabinol THC y los opioides como la morfina, influyensitios de unión primarios, lo que significa que sus efectos pueden "extenderse" a otros procesos en el cuerpo, causando efectos secundarios peligrosos o no deseados. En lugar de actuar como un interruptor de encendido / apagado, los PAM actúan como un amplificador, mejorando solo los efectos del cerebropropios analgésicos naturales, alterando selectivamente los procesos biológicos en el cuerpo que suprimen naturalmente el dolor.
El PAM utilizado en el estudio dirigido por IU trabajó amplificando dos compuestos cerebrales, anandamida y 2-araquidonoilglicerol, comúnmente llamados "endocannabinoides" porque actúan sobre el receptor CB1 en el cerebro que responde al THC, el principal ingrediente psicoactivoen cannabis
Aunque el compuesto PAM mejoró los efectos de los endocannabinoides, el estudio descubrió que no causaba efectos secundarios no deseados asociados con el cannabis, como las funciones motoras deterioradas o la temperatura corporal baja, porque su efecto es muy selectivo en el cerebro.El alivio del dolor también fue más fuerte y duradero que los medicamentos que bloquean una enzima que descompone y metaboliza los compuestos similares al cannabis del cerebro. El PAM solo hace que los analgésicos naturales apunten solo a la parte correcta del cerebro en el momento correcto, comoen oposición a las drogas que se unen a cada sitio del receptor en todo el cuerpo.
Los PAM también presentaron fuertes ventajas sobre los otros compuestos alternativos para aliviar el dolor probados en el estudio: un cannabinoide sintético y un inhibidor metabólico. Los resultados del análisis "sugirieron que estos otros compuestos" seguían siendo propensos a producir adicción o disminuir su efectividad con el tiempo.
Si bien la investigación dirigida por IU se realizó en ratones, Hohmann dijo que se ha demostrado que el cuerpo humano también libera endocannabinoides en respuesta a la inflamación o el dolor debido a una lesión nerviosa. Los compuestos también pueden desempeñar un papel en el alivio temporal del doloreso ocurre después de una lesión mayor.
"Estos resultados son emocionantes porque no necesita un cóctel completo de otras drogas para revertir completamente el dolor patológico en los animales", dijo Hohmann. "Tampoco vemos signos no deseados de dependencia física o tolerancia encontrados con delta-9-tetrahidrocannabinol u medicamentos a base de opioides. Si estos efectos pudieran replicarse en las personas, sería un gran paso adelante en la búsqueda de nuevas formas no adictivas de alivio del dolor ".
El PAM utilizado en el estudio fue GAT211, una molécula diseñada y sintetizada por Ganesh Thakur en la Northeastern University, coautora del estudio. El autor principal del estudio fue Richard A. Slivicki, un estudiante graduado en Hohmann'slaboratorio en el Programa IU en Neurociencia y Departamento de Ciencias Psicológicas y Cerebrales. Otros autores del estudio son Zhili Xu, investigador de IU; Ken Mackie, profesor de IU y director del Centro Gill; Pushkar M. Kulkarni en la Northeastern University; yRoger G. Pertwee en la Universidad de Aberdeen, Escocia.
Este estudio fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionados por Universidad de Indiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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