Utilizando un enfoque novedoso para obtener imágenes del movimiento de las células inmunes en animales vivos, los investigadores del Centro de Inmunología y Enfermedades Inflamatorias CIID del Hospital General de Massachusetts MGH han identificado lo que parecen ser los pasos iniciales que conducen a la inflamación articular en unmodelo de artritis inflamatoria. En su informe publicado en Inmunología científica describen cómo se requiere la expresión de una molécula específica, el complemento C5a, para hacer que las células inmunitarias llamadas neutrófilos se adhieran a las superficies articulares y migren a la articulación, un proceso conocido por desencadenar la cascada inflamatoria.
"La artritis inflamatoria se produce cuando las células inmunitarias se reclutan de la sangre a la articulación en un proceso altamente regulado controlado por quimioatrayentes y receptores de adhesión", dice Andrew Luster, MD, PhD, jefe de la División de Reumatología, Alergia e Inmunología del MGH, director del CIID y autor principal del informe. "Pero cuando la enfermedad se ha vuelto sintomática, es difícil determinar los pasos iniciales que desencadenan el reclutamiento de células inmunes en la articulación y las funciones específicas de los diferentes quimioatrayentes.El estudio fue diseñado para comprender mejor este proceso ".
La artritis inflamatoria incluye una serie de enfermedades autoinmunes de las articulaciones, incluida la artritis reumatoide y el lupus, y en muchos casos es causada por un tipo de inflamación llamada hipersensibilidad tipo III. Esa reacción se produce cuando una acumulación localizada de complejos inmunitarios:anticuerpos unidos a sus antígenos - se deposita en el tejido y desencadena una respuesta inflamatoria que implica la infiltración y activación de las células inmunes, inicialmente el neutrófilo. El pensamiento actual con respecto a la hipersensibilidad de tipo III es que las células inmunes dentro de los tejidos detectan la presencia de estos complejos inmunes CI a través de moléculas receptoras específicas y liberan factores inflamatorios llamados citocinas que activan las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos adyacentes para promover el reclutamiento de neutrófilos.
Para determinar mejor el papel de quimioatrayentes específicos en la hipersensibilidad tipo III, el autor principal, Yoshishige Miyabe, MD, PhD, investigador en el laboratorio de Luster, utilizó microscopía intravital multifotónica, una tecnología de imágenes pionera en los estudios de los movimientos de las células inmunitarias en animales vivospor el investigador y coautor del CIID Thorsten Mempel, MD, PhD - para seguir en tiempo real el desarrollo de la artritis inducida por CI en un modelo de ratón de artritis reumatoide. Sus experimentos revelaron que la presencia de CI dentro del espacio articular induce la generacióndel complemento C5a, un componente del sistema inmunológico innato, que luego se muestra en las paredes internas de los vasos sanguíneos adyacentes. C5a inicia directamente la adherencia de los neutrófilos a las paredes de los vasos a través de la interacción con el receptor C5a de los neutrófilos, que luego pasan alespacio articular y desencadenar la inflamación.
Una vez que se ha iniciado el proceso inflamatorio, los neutrófilos dentro del espacio articular liberan interleucina-1, que induce a las células que recubren el espacio articular a producir quimioatrayentes llamados quimiocinas que facilitan aún más el movimiento de los neutrófilos hacia el espacio articular. Los neutrófilos dentro de la articulación también directamenteproducen quimiocinas que amplifican el reclutamiento y la supervivencia de las células en el espacio articular.
"El control de la entrada de células inmunitarias en la articulación representa un punto importante en el que se podrían desarrollar nuevas terapias para reducir los síntomas de la artritis inflamatoria", dice Luster, profesor de Medicina Harrison en la Facultad de Medicina de Harvard.la articulación podría ayudar a evaluar el mecanismo del efecto terapéutico de un fármaco, y si un proceso resulta ser mediado por más de un quimioatrayente, comprender el mecanismo permitiría que el diseño racional de terapias combinadas cancelara por completo los pasos críticos del proceso ".
El equipo de Luster espera investigar más a fondo las características de las articulaciones que subyacen al papel crítico de C5a en el inicio de la hipersensibilidad tipo III y si las moléculas específicas expresadas en las células endoteliales que recubren las articulaciones desempeñan un papel en el transporte de C5a y quimiocinas desde el espacio articular a los vasos sanguíneos adyacentesLos investigadores también planean obtener imágenes de la entrada en el espacio articular de otras células inmunes involucradas en la artritis reumatoide, como las células T, las células B, los macrófagos y las células dendríticas, y estudiar sus interacciones entre sí y con las células estructurales.de la articulación.
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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