Más de dos de cada tres adultos en los Estados Unidos se consideran con sobrepeso u obesidad, con evidencia biomédica y clínica sustancial que sugiere que el consumo excesivo crónico de una "dieta occidental" - alimentos que consisten en altos niveles de azúcares y grasas - es una causa importantede esta epidemia.
Una nueva investigación realizada por científicos de la Universidad de California, Riverside ahora muestra que el consumo crónico de una dieta occidental conduce a comer en exceso y a la obesidad debido a elevaciones en la "señalización de endocannabinoides periféricos".
El sistema endocannabinoide se encuentra en todo el cuerpo de los mamíferos, incluido el cerebro y todos los órganos periféricos, y participa en el control de muchas funciones fisiológicas en el cuerpo, incluida la ingesta de alimentos, el equilibrio energético y la recompensa. Está compuesto por moléculas de señalización de lípidosllamados endocannabinoides, que pueden considerarse como el propio "cannabis natural" del cuerpo, que se unen a los receptores de cannabinoides ubicados en las células de todo el cuerpo.
"Nuestra investigación muestra que atacar los receptores de cannabinoides en la periferia con inhibidores farmacológicos que no llegan al cerebro es prometedor como un enfoque terapéutico seguro para el tratamiento de la obesidad inducida por la dieta y el comer en exceso", dijo Nicholas V. DiPatrizio, profesor asistentede ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina, que dirigió el proyecto de investigación. "Este enfoque terapéutico para apuntar a la periferia tiene ventajas sustanciales sobre las drogas tradicionales que interactúan con el cerebro y causan efectos secundarios psiquiátricos".
El trabajo describe por primera vez que comer en exceso asociado con el consumo crónico de una dieta occidental es impulsado por una mejora en las señales endocannabinoides generadas en los órganos periféricos.
Los resultados del estudio aparecen en la revista Fisiología y comportamiento .
Para examinar el papel de los endocannabinoides generados en los órganos periféricos en el control del consumo excesivo de la dieta occidental, DiPatrizio y el coautor Donovan A. Argueta, estudiante de doctorado en bioingeniería en su laboratorio, utilizaron un modelo de ratón de obesidad inducida por la dieta occidental exposición crónica a altos niveles de azúcares y grasas.
Descubrieron que, en comparación con los ratones alimentados con una dieta estándar baja en grasa / azúcar, los ratones alimentados con una dieta occidental durante 60 días aumentaron rápidamente de peso corporal y se volvieron obesos, y mostraron "hiperfagia", es decir, consumieron significativamente máscalorías y consumió comidas significativamente más grandes a una tasa de ingesta mucho más alta calorías por minuto.
"Estas respuestas hiperfágicas a la dieta occidental se encontraron con niveles muy elevados de endocannabinoides en el intestino delgado y la circulación", dijo DiPatrizio. "Es importante que descubramos que el bloqueo de las acciones de los endocannabinoides con inhibidores farmacológicos de los receptores de cannabinoides en la periferia por completoingesta normalizada de alimentos y patrones de comida en ratones obesos inducidos por la dieta occidental a niveles encontrados en ratones magros de control alimentados con comida estándar ".
DiPatrizio y Argueta advierten que se necesita más investigación para identificar si mecanismos similares impulsan la obesidad en humanos.
"Sin embargo, es importante destacar que otros grupos de investigación informaron elevaciones en los niveles circulantes de endocannabinoides en sujetos humanos obesos, lo que sugiere que este sistema también puede ser hiperactivo en la obesidad humana", dijo DiPatrizio.
Explicó que rimonabant, un medicamento que bloqueaba la señalización endocannabinoide en los receptores de cannabinoides, estaba en el mercado en Europa para el tratamiento de la obesidad humana.
"Funcionó bastante bien para reducir el peso corporal y mejorar los perfiles metabólicos; sin embargo, este medicamento no se limitó a la periferia y, por lo tanto, provocó efectos secundarios psiquiátricos graves y no recibió la aprobación de la FDA en los Estados Unidos", dijo DiPatrizio."Sin embargo, los inhibidores restringidos periféricamente de los receptores de cannabinoides, como el AM6545 utilizado en nuestros experimentos, carecerían de estos efectos secundarios dado que no llegan al cerebro".
DiPatrizio y Argueta se sorprendieron al descubrir que la inhibición de la señalización endocannabinoide periférica con inhibidores como AM6545 ingesta completamente normalizada a la encontrada en ratones delgados mantenidos en una comida estándar.
"Esto sugiere que estas elevaciones en la señalización de endocannabinoides periféricos son críticas para impulsar la hiperfagia asociada con una dieta occidental", dijo Argueta, el primer autor del trabajo de investigación.
A continuación, los investigadores planean identificar los mecanismos críticos de señalización endocannabinoide en sentido ascendente y descendente en la obesidad inducida por la dieta occidental, así como los posibles componentes dietéticos específicos en la dieta occidental p. Ej., Sacarosa que conducen a comer en exceso como resultado de un nivel elevado de endocannbinoide perifériconiveles
"Además, nuestro objetivo es traducir nuestro trabajo en roedores a estudios similares en humanos", dijo DiPatrizio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Original escrito por Iqbal Pittalwala. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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