Desde agosto de 2016, el crizotinib nombre comercial: Xalkori también ha estado disponible para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP avanzado en quienes la estructura de la enzima "protooncogén tirosina-proteína quinasa" ROS1 está alteradaen el tejido tumoral. En una evaluación temprana de beneficios, el Instituto Alemán de Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud IQWiG investigó si este medicamento ofrece ventajas para los pacientes sobre las terapias de comparación apropiadas. Según los hallazgos, dicho beneficio adicional no está probado:para un grupo de pacientes, el expediente no contiene ningún dato en absoluto; para dos grupos adicionales, los datos no son adecuados para la evaluación.
G-BA distingue entre tres situaciones de tratamiento
La enfermedad en cuestión no se considera "rara", ni el crizotinib tiene un estado de fármaco huérfano. Sin embargo, el número de pacientes afectados es pequeño: según las estimaciones, en Alemania no más de aproximadamente 1300 pacientes tienen tumores ROS1 positivos.
Para la evaluación actual, el Comité Federal Conjunto G-BA distinguió entre tres situaciones de tratamiento. El criterio relevante es, por un lado, si los pacientes ya han sido pretratados o no, y por otro, si los pacientes pretratados son elegibles paraquimioterapia adicional o no
Para los pacientes pretratados que ya no son elegibles para la quimioterapia, el crizotinib se comparó con la mejor atención de apoyo BSC. Para los pacientes elegibles, según el tipo de pretratamiento, el G-BA especificó diferentes combinaciones de fármacos citostáticos como la terapia de comparación adecuada.
El fabricante del medicamento presentó estudios de un brazo
El expediente no contiene datos para la población de BSC. Por el contrario, lo hace para la población de quimioterapia; sin embargo, los datos presentados no son adecuados para evaluar el beneficio o el daño.
El fabricante del medicamento presentó inicialmente una serie de estudios de un solo brazo, que incluían en parte series de casos pequeñas y retrospectivas. Los estudios incluyeron un total de 281 participantes, incluidos solo 32 sin tratamiento previo. Crizotinib fue aprobado sobre la base de estos estudios; sin embargo,no son adecuados para la evaluación comparativa del beneficio adicional.
Estudios sobre tumores ALK-positivos utilizados
Además, el fabricante del medicamento usó dos ensayos controlados aleatorios ECA en los que, sin embargo, los tumores de los participantes no eran positivos para ROS1 sino que eran positivos para el linfoma quinasa anaplásica ALK, es decir, mostraban un tipo diferente de mutación.
Sobre la base de estos ECA, el crizotinib fue aprobado para CPCNP avanzado con tumores ALK-positivos, inicialmente para pacientes pretratados en 2012 y luego también para pacientes no pretratados en 2015. La evaluación del beneficio posterior mostró un indicio de un beneficio adicional considerable paraciertos pacientes
hipótesis de similitud no compatible
El fabricante del medicamento también reclamó un beneficio adicional para los pacientes con una mutación ROS1, indicando que los datos eran aplicables a estos pacientes. Entre otras cosas, el fabricante justificó esta afirmación al afirmar que no solo los receptores ALK y ROS1, sino tambiénlas características del paciente y el curso "natural" de la enfermedad fueron similares; sin embargo, solo se hizo una afirmación no respaldada por evidencia científica.
Por lo tanto, IQWiG realizó una primera búsqueda exploratoria de estudios que podrían proporcionar información sobre las características del paciente y el curso del tratamiento. Pero los pocos estudios disponibles proporcionan una imagen incompleta e inconsistente; en cualquier caso, no respaldan la hipótesis de similitud.
Como estos estudios tampoco son adecuados para la evaluación, no se ha demostrado un beneficio adicional de crizotinib para ninguna de las tres preguntas de investigación.
aprobación anticipada sobre la base de menos datos
Beate Wieseler, Jefa del Departamento de Evaluación de Medicamentos de IQWiG, señala: "Me sorprende que el fabricante del medicamento haya invertido poco esfuerzo en justificar por qué se supone que los resultados del estudio son aplicables entre los dos tipos de mutaciones. La evaluación actual del expediente también muestra¿Qué problemas pueden surgir para las evaluaciones tempranas de beneficios si los medicamentos se aprueban anticipadamente sobre la base de datos relativamente pocos? A menudo vemos esto, particularmente en enfermedades más raras. Si la Agencia Europea de Medicamentos EMA implementara su plan de 'vías adaptativas' yen el futuro aprobarían aún más medicamentos con incluso menos datos, entonces este problema podría agravarse aún más "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Calidad y Eficiencia en la Atención de la Salud . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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