La inmunoterapia continúa revolucionando el campo del cáncer de pulmón de células no pequeñas NSCLC, y los investigadores ahora se centran en el uso óptimo de agentes inmunes en el entorno de primera línea.
"Realmente ha sido increíble lo que ha sucedido en los últimos 20 años, pero particularmente en los últimos 10", dijo Roy S. Herbst, MD, PhD, profesor de Medicina y jefe de Oncología Médica, Yale Cancer Center y SmilowCancer Hospital en Yale New Haven. "Hemos pasado de la era de la terapia dirigida [en pacientes seleccionados] y luego, por supuesto, a la inmunoterapia".
Herbst habló sobre el tratamiento inicial con inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón durante una presentación en el XI Simposio de Cáncer de Pulmón de Nueva York, y ofreció una mirada retrospectiva a las aprobaciones de inmunoterapia y datos fundamentales para nivolumab Opdivo, pembrolizumab Keytruda y atezolizumabTecentriq, junto con un vistazo a lo que puede esperar el campo a continuación.
Elegir la mejor opción de primera línea
En octubre de 2016, la FDA aprobó el pembrolizumab en primera línea para pacientes con NSCLC, según los hallazgos del estudio aleatorizado de fase III KEYNOTE-024, que mostró que el pembrolizumab como agente único condujo a una reducción del 40% en el riesgo de muerteen comparación con la quimioterapia doble para pacientes no tratados con enfermedad avanzada con ≥50% de expresión de PD-L1 en las células.1 La mediana de supervivencia libre de progresión SLP también mejoró en 4,3 meses.
"No hay nada mejor que esto", dijo Herbst. "Esto es histórico".
Pembrolizumab es el único inhibidor de puntos de control aprobado para el NSCLC de primera línea, con nivolumab y atezolizumab disponibles para su uso después de que los pacientes progresen con la quimioterapia.
"El mundo cambió exactamente hace 1 mes, y esto es KEYNOTE-024", dijo Herbst. "Es el ensayo más desarrollado clínicamente en este momento porque realmente ha movido el pembrolizumab al escenario de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no tratados."
Sin embargo, cuando se trata de nivolumab en el entorno de primera línea, los resultados del estudio de fase III multicéntrico y de etiqueta abierta CheckMate-026 tuvieron el impacto opuesto. En CheckMate-026, no se observó un beneficio de SSP con nivolumab sobre la quimioterapia.2 Los pacientes que recibieron nivolumab tuvieron una mediana de SSP de 4,2 meses en comparación con 5,9 meses para los pacientes tratados con un doblete de quimioterapia elegido por el médico tratante. Además, no se observaron diferencias significativas entre los 2 brazos para la supervivencia general SG y la respuestaVelocidad.
"Luego, está esta prueba CheckMate026, y tienes que rascarte la cabeza", reflexionó Herbst. "Por más entusiastas que estuviéramos, habría sido bueno ver un segundo fármaco [triunfar en primera línea]. La mayoría decreemos que nivolumab y pembrolizumab no son realmente tan diferentes ".
Sin embargo, CheckMate-026 se diseñó de manera diferente, ya que incluía pacientes con ≥1% de expresión de PD-L1 en las células. En un subgrupo de pacientes con ≥5% de expresión de PD-L1, la mediana de SG fue de 14,4 meses con nivolumab y 13,2meses con quimioterapia. La supervivencia a 1 año fue de 56,3% y 53,6% con nivolumab y quimioterapia, respectivamente.
"¿Podría ser que hubiera otros factores involucrados?", Cuestionó Herbst. "Eso aún está en revisión".
PD-L1 como biomarcador: ¿merece la pena?
Herbst habló sobre los resultados de los biomarcadores del ensayo de fase III CheckMate-057, que comparó nivolumab con docetaxel en pacientes con CPCNP avanzado.3 Aquí, se encontró que los pacientes tratados con nivolumab que tenían niveles de expresión de PD-L1 de ≥1%,≥5% y ≥10% tuvieron mayor SG, SSP y duración media de la respuesta, así como tasas de respuesta objetiva TRO más altas.
"He estado trabajando en esto durante algunos años y he evolucionado en mi forma de pensar", dijo Herbst. "Con base en esos datos, la FDA y todos nosotros dijimos, 'realmente no necesitamos un biomarcador paradé nivolumab en segunda línea; se lo daremos a casi todo el mundo. '"
La expresión de PD-L1 en los ensayos KEYNOTE-001 y KEYNOTE-010, que exploraron pembrolizumab versus docetaxel en el CPCNP avanzado, tuvo resultados similares.4,5 La SSP y la SG fueron más breves entre los pacientes con una puntuación de expresión de PD-L1 del 1%al 49% o una puntuación de menos del 1% que entre aquellos con una puntuación de al menos el 50% de expresión en las células.
La expresión de PD-L1 es heterogénea y varía con el anticuerpo utilizado, explicó Herbst, lo que sugiere que es un biomarcador imperfecto. Además, el papel de PD-L1 como factor pronóstico aún no está bien definido, agregó.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de cáncer de Yale . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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