Las tasas de supervivencia para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPNM han mejorado enormemente en la última década gracias a varias nuevas opciones de tratamiento dirigido para pacientes. Sin embargo, el cáncer de pulmón sigue siendo la causa número uno de la moral relacionada con el cáncer,lo que lleva a aproximadamente 154,000 muertes cada año en los Estados Unidos. Muchos pacientes no responden a estas nuevas terapias dirigidas o pueden desarrollar resistencia a los medicamentos. Los investigadores del Moffitt Cancer Center están tratando de identificar estrategias alternativas para tratar esta enfermedad. En un nuevo artículo publicadoen línea en Informes científicos , destacan cómo atacar a la histona desacetilasa HDAC11 puede ser una nueva estrategia terapéutica para el NSCLC.
Las histona desacetilasas HDAC son proteínas que regulan la expresión y la actividad de los genes al alterar la compactación del ADN y modificar las proteínas. Los HDAC a menudo se desregulan en diferentes tipos de cáncer y se han aprobado varios medicamentos que inhiben los HDAC para tratar estas enfermedades. HDAC11 esuno de los HDAC más nuevos que se identificarán, pero aún no se conoce su papel en el cáncer.
Los investigadores de Moffitt realizaron una serie de estudios preclínicos para investigar el papel de HDAC11 en el NSCLC. Descubrieron que se encuentran altos niveles de HDAC11 en muestras de pacientes con NSCLC y que estos altos niveles están asociados con una supervivencia deficiente. El equipo de investigación queríadelinearon aún más el papel potencial de HDAC11 en el desarrollo de NSCLC. Centraron sus estudios en las células madre del cáncer CSC, que son células que se dividen lentamente y que pueden sufrir una renovación automática. Se sabe que las CSC contribuyen al desarrollo y progresión del tumor y también son altamente resistentesa quimioterapia y tratamientos farmacológicos dirigidos.
"Se ha sugerido que los medicamentos que pueden eliminar los CSC serían eficaces como agentes anticancerígenos y podrían superar la resistencia a los medicamentos", dijo Srikumar Chellappan, Ph.D., presidente del Departamento de Biología del Tumor en Moffitt.
Chellappan y su equipo descubrieron que HDAC11 se encuentra en niveles altos en CSC y se asocia con la expresión de la proteína Sox2, un gen que es muy importante para la autorrenovación de CSC. Cuando los investigadores apuntaron HDAC11 en NSCLC coninhibidores, observaron que la capacidad de las CSC para experimentar la autorrenovación y la expresión de Sox2 se redujo en gran medida. Dada la importancia de las CSC para el crecimiento y desarrollo del cáncer de pulmón, estas observaciones sugieren que atacar HDAC11 puede ser una estrategia potencial para bloquearproceso de renovación de CSC e inhibe la progresión de NSCLC.
En estudios adicionales, el equipo de investigación descubrió que estos inhibidores específicos de HDAC11 afectaron varios procesos asociados con el desarrollo del cáncer, incluida la formación de redes vasculares, el crecimiento independiente del anclaje y la motilidad celular. Los inhibidores de HDAC11 también redujeron el crecimiento de las células de cáncer de pulmónresistente a otras terapias dirigidas e inhibió el crecimiento de células de cáncer de pulmón que crecen en presencia de otras células que contribuyen a la resistencia a los medicamentos.
"Este estudio presenta una base mecanicista para el papel de HDAC11 en el adenocarcinoma de pulmón y sugiere que una vez que se cumplan los parámetros para los estudios in vivo y la eficacia, tendrían un inmenso potencial para combatir el NSCLC", dijo Chellappan.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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