Un estudio genético a gran escala ha proporcionado pruebas contundentes de que el desarrollo de resistencia a la insulina, un factor de riesgo para diabetes tipo 2 y ataques cardíacos y una de las principales consecuencias adversas de la obesidad, es el resultado de la incapacidad de almacenar de forma segura el exceso de grasaen el cuerpo.
Comer en exceso y la falta de actividad física en todo el mundo ha llevado a niveles crecientes de obesidad y una epidemia mundial de enfermedades como enfermedades cardíacas, derrames cerebrales y diabetes tipo 2. Un proceso clave en el desarrollo de estas enfermedades es la resistencia progresiva del cuerpo aLas acciones de la insulina, una hormona que controla los niveles de azúcar en la sangre. Cuando el cuerpo se vuelve resistente a la insulina, los niveles de azúcar en la sangre y los lípidos aumentan, aumentando el riesgo de diabetes y enfermedades del corazón. Sin embargo, no está claro en la mayoría de los casos cómosurge la resistencia a la insulina y por qué algunas personas se vuelven resistentes, particularmente cuando tienen sobrepeso, mientras que otras no.
Un equipo internacional dirigido por investigadores de la Universidad de Cambridge estudió más de dos millones de variantes genéticas en casi 200,000 personas para buscar vínculos con la resistencia a la insulina. En un artículo publicado hoy en Genética de la naturaleza , informan 53 regiones del genoma asociadas con resistencia a la insulina y un mayor riesgo de diabetes y enfermedad cardíaca; solo 10 de estas regiones se han relacionado previamente con la resistencia a la insulina.
Luego, los investigadores llevaron a cabo un estudio de seguimiento con más de 12,000 participantes en los estudios Fenland y EPIC-Norfolk, cada uno de los cuales se sometió a un escáner corporal que muestra depósitos de grasa en diferentes regiones del cuerpo. Descubrieron que tener un mayor númerode las 53 variantes genéticas para la resistencia a la insulina se asoció con una menor cantidad de grasa debajo de la piel, particularmente en la mitad inferior del cuerpo.
El equipo también encontró un vínculo entre tener un mayor número de las 53 variantes de riesgo genético y una forma severa de resistencia a la insulina caracterizada por la pérdida de tejido adiposo en los brazos y las piernas, conocida como lipodistrofia parcial familiar tipo 1. Los pacientes con lipodistrofia sonincapaz de desarrollar adecuadamente el tejido graso cuando come demasiado, y como resultado a menudo desarrolla diabetes y enfermedades cardíacas.
En los experimentos de seguimiento en células de ratón, los investigadores también pudieron demostrar que la supresión de varios de los genes identificados incluidos CCDC92, DNAH10 y L3MBTL3 da como resultado una capacidad deteriorada para desarrollar células grasas maduras.
"Nuestro estudio proporciona evidencia convincente de que una incapacidad genéticamente determinada para almacenar grasa debajo de la piel en la mitad inferior del cuerpo está relacionada con un mayor riesgo de afecciones como diabetes y enfermedades cardíacas", dice el Dr. Luca Lotta, del MedicalUnidad de Epidemiología del Consejo de Investigación MRC de la Universidad de Cambridge. "Nuestros resultados resaltan el importante papel biológico del tejido adiposo periférico como depósito del exceso de energía debido a la sobrealimentación y la falta de ejercicio físico".
"Hace tiempo que sospechamos que los problemas con el almacenamiento de grasa pueden conducir a su acumulación en otros órganos como el hígado, el páncreas y los músculos, donde causa resistencia a la insulina y eventualmente diabetes, pero la evidencia de esto proviene principalmente de formas rarasde lipodistrofia humana ", agrega el profesor Sir Stephen O'Rahilly de la Unidad de Enfermedades Metabólicas del MRC y los Laboratorios de Investigación Metabólica de la Universidad de Cambridge." Nuestro estudio sugiere que estos procesos también tienen lugar en la población general ".
Comer en exceso y estar físicamente inactivo conduce a un exceso de energía, que se almacena como tejido graso. Este nuevo estudio sugiere que entre las personas que tienen niveles similares de alimentación y ejercicio físico, aquellos que son menos capaces de almacenar la energía excedente como grasa en el periféricocuerpo, como las piernas, tienen un mayor riesgo de desarrollar resistencia a la insulina, diabetes y enfermedades cardiovasculares que aquellos que pueden hacerlo.
"Las personas que portan las variantes de riesgo genético que hemos identificado almacenan menos grasa en áreas periféricas", dice el profesor Nick Wareham, también de la Unidad de Epidemiología del MRC. "Pero esto no significa que estén libres de riesgo de enfermedad,porque cuando su consumo de energía excede el gasto, es más probable que el exceso de grasa se almacene en depósitos poco saludables. La clave para evitar los efectos adversos es el mantenimiento del equilibrio energético al limitar el consumo de energía y maximizar el gasto a través de la actividad física ".
Estos nuevos hallazgos pueden conducir a futuras mejoras en la forma en que prevenimos y tratamos la resistencia a la insulina y sus complicaciones. Los investigadores ahora están colaborando con otros socios académicos e industriales con el objetivo de encontrar medicamentos que puedan reducir el riesgo de diabetes yataque cardíaco al apuntar a las vías identificadas.
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Materiales proporcionado por Universidad de Cambridge . La historia original tiene licencia bajo a Licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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