En Suiza, más de 400,000 personas sufren de diabetes tipo 2, un trastorno metabólico grave que aumenta constantemente. La obesidad, al promover la resistencia a la acción de la insulina, una de las hormonas que regulan los niveles de azúcar en la sangre, es unSin embargo, el desequilibrio de insulina puede no ser la única causa del inicio de la diabetes. De hecho, los investigadores de la Universidad de Ginebra UNIGE han destacado otro mecanismo: de hecho, el hígado parece tener la capacidad de producir una cantidad significativade glucosa fuera de cualquier señal hormonal. En pacientes con exceso de grasa hepática, esta sobreproducción de glucosa podría conducir a diabetes tipo 2, independientemente de los circuitos hormonales. Estos resultados, publicados por el Revista de Química Biológica , resalte una nueva lectura del origen de la diabetes en pacientes con sobrepeso.
Los niveles de azúcar en la sangre están regulados principalmente por dos hormonas antagonistas: la insulina, que reduce el nivel de glucosa en la sangre, y el glucagón, que lo aumenta. El hígado desempeña un papel esencial en la regulación de los niveles de glucosa en la sangre al producir y redistribuir glucosa bajo la influencia de estos dosPor lo tanto, las personas con sobrepeso enfrentan dos amenazas: por un lado, el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina, que es un precursor de la diabetes tipo 2, y por otro lado, una acumulación de grasa en las células del hígado, que se conoce como "grasa".síndrome del hígado ". Esta acumulación de lípidos induce una alteración en la morfología y estructura de las mitocondrias, las células energéticas de las plantas".
"¿Estas alteraciones tienen un efecto sobre la función mitocondrial? ¿Existe un vínculo entre las mitocondrias de las células hepáticas, la obesidad y la diabetes? Para averiguarlo, nos centramos en una proteína llamada OPA1 que, en su forma" larga ", en otras palabras, esforma no degradada, tiene la función de mantener la estructura de las mitocondrias ", explica Pierre Maechler, profesor del Departamento de Fisiología Celular y Metabolismo y del Centro de la Facultad de Diabetes de la Facultad de Medicina de la UNIGE, quien dirigió este trabajo.
Sin producción de glucosa sin la proteína OPA1
Los científicos desactivaron la función OPA1 en ratones para poder analizar el papel exacto de las mitocondrias. "El hígado de los ratones que no tienen la forma larga de OPA1 pierde su capacidad de producir azúcar en solo unas pocas semanas", dice Lingzi Li, estudiante de doctorado en el laboratorio del profesor Maechler y primer autor del estudio: "Las mitocondrias de las células hepáticas muestran una morfología alterada, lo que confirma su importancia en el metabolismo del azúcar".
Un descubrimiento inesperado en el hígado
Para refinar su análisis, Pierre Maechler y sus colegas reintrodujeron una proteína OPA1 funcional en ratones en los que previamente se había eliminado. "Y las mitocondrias han recuperado su morfología normal, pero no su actividad", dicen los científicos. "En esta áreatambién, ¡la forma no dicta la función! No es suficiente que las mitocondrias parezcan normales para que funcionen correctamente ".
Sin embargo, la mayor sorpresa aún estaba por llegar. "Al observar los controles, es decir, ratones sanos en los que se había introducido OPA1 en su forma larga, descubrimos que, cuando estaban equipados con estas" supermitocondrias ", generaban más glucosa quees necesario, y su hígado produce azúcar sin ninguna llamada hormonal ", entusiasma Pierre Maechler. Por lo tanto, este estudio debilita la creencia de que la producción de glucosa por el hígado depende necesariamente de estímulos externos.
Esta es la primera vez que se observa la producción de glucosa en el hígado independientemente de una señal externa, y particularmente hormonal. Este hallazgo puede explicar el desarrollo de diabetes tipo 2 en pacientes con un síndrome de "hígado graso", además de cualquier aparentedesequilibrio de la insulina. Para confirmar esto, los investigadores de UNIGE ahora están considerando modificar la morfología de las mitocondrias de las células hepáticas en ratones con sobrepeso para ver si esta sobreproducción de glucosa puede desencadenar niveles anormalmente altos de azúcar en la sangre y, por lo tanto, diabetes
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :