Los científicos han identificado marcadores genéticos asociados con la resistencia a uno de los medicamentos contra la malaria más utilizados en el sudeste asiático. Los resultados de dos estudios independientes de Camboya, publicados en Las enfermedades infecciosas de The Lancet , podría usarse para ayudar a rastrear y contener la propagación de enfermedades resistentes a los medicamentos en la región.
Los investigadores encontraron que Plasmodium falciparum, la especie más común de parásitos de la malaria, con múltiples copias amplificación de los genes plasmepsina 2 y plasmepsina 3 y la variante exo-E415G, era menos sensible a la piperaquina antipalúdica y podía identificarse conalta precisión sobre qué pacientes fallarían en el tratamiento.
Sin embargo, se necesita más investigación para establecer si la amplificación del gen de plasmepsina realmente causa resistencia a la piperaquina y para explorar si esta asociación se extiende a otras partes del mundo.
Más de 200 millones de personas están infectadas con P. falciparum, que mata a alrededor de medio millón de personas cada año. En todo el mundo, los esfuerzos de control antipalúdico dependen principalmente de los tratamientos combinados basados en artemisinina que han reemplazado los medicamentos más antiguos a los que el parásito de la malaria desarrolló resistencia. ArtemisininaAdemás, la combinación de piperaquina dihidroartemisinina-piperaquina es un tratamiento de primera línea para la malaria en el sudeste asiático. Sin embargo, en los últimos años, la aparición de resistencia a estos medicamentos en Camboya significa que hasta el 60% de los pacientes no reciben tratamiento en varias provincias.esa resistencia podría extenderse a otras regiones donde la malaria es endémica, como África subsahariana, donde ocurre el 90% de los casos de malaria.
Para mapear la propagación de la resistencia en tiempo real y ayudar a los funcionarios de salud pública a dirigir los esfuerzos de eliminación de la malaria a las áreas de mayor prioridad, se necesitan herramientas genéticas para detectar los parásitos de la malaria resistentes a múltiples fármacos. Estudios de asociación de todo el genoma GWASEl objetivo es identificar variaciones genéticas entre los parásitos P falciparum que pueden estar relacionados con variaciones en la resistencia a los medicamentos. GWAS recientes han encontrado marcadores genéticos vinculados a la resistencia a la artemisinina K13 y a la mefloquina Pfmdr1, pero hasta ahora, los marcadores de resistencia a otros medicamentos combinados teníanno ha sido identificado
En el primer estudio, un equipo internacional de científicos dirigido por el Dr. Didier Ménard, del Institut Pasteur en Camboya, descubrió que la amplificación de los genes de plasmepsina en el genoma de P. falciparum estaba relacionada con la resistencia a la piperaquina. El equipo de investigación comenzó recolectando parásitos dela sangre de 725 pacientes tratados con dihidroartemisinina-piperaquina. Analizaron la susceptibilidad a fármacos in vitro de 31 líneas de parásitos utilizando una prueba de supervivencia de piperaquina y compararon los genomas de aquellos que eran resistentes a los que no lo eran.
Las señales más fuertes se agruparon alrededor de los genes plasmepsina 2 y plasmepsina 3. Los investigadores confirmaron sus hallazgos en un conjunto más grande de parásitos 725 P falciparum recolectados de pacientes en Camboya desde 2009. Individuos infectados con parásitos con múltiples copias de la plasmepsina 2El gen que normalmente está presente en una sola copia tenía en promedio 20 veces más probabilidades de experimentar un fracaso en el tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina. Además, la distribución geográfica y el aumento en la proporción de parásitos con múltiples copias de estos genes de plasmepsina en Camboya correspondían a áreascon aumento reportado en los fracasos del tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina en los últimos años.
Según el Dr. Ménard, "ahora sabemos que la amplificación de los genes plasmepsina 2 y plasmepsina 3 es un factor importante para determinar qué tan bien la piperaquina mata a los parásitos de la malaria. Un juego de herramientas genéticas que combina este nuevo marcador con marcadores de artemisinina y resistencia a la mefloquina podría serse utiliza para rastrear la propagación de la resistencia y proporcionar información oportuna para las políticas de contención. La resistencia a la piperaquina, aunque actualmente se limita a Camboya, es una preocupación importante, porque los pacientes que sufren de malaria son casi intratables. En la actualidad, los tratamientos alternativos son escasos y las tasas de curación reducidas conducenal transporte prolongado de parásitos, aumentando el potencial de transmisión de los parásitos resistentes y poniendo en peligro los esfuerzos para controlar y eliminar la malaria ".
En el segundo estudio, el Dr. Rick Fairhurst de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Y sus colegas analizaron el ADN y midieron la sensibilidad de la piperaquina de una muestra más grande de parásitos 297 P falciparum de Camboya. Antes de comenzar el tratamiento con medicamentos antipalúdicos, los investigadores recolectaronparásitos de la sangre de 486 pacientes de tres provincias diferentes en Camboya, donde los niveles de resistencia a la artemisinina y el fracaso del tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina son comunes Pursat, emergentes Preah Vihear o poco frecuentes Ratanakiri. Luego expusieron estos parásitos a niveles terapéuticosde piperaquina y midió qué tan bien creció cada cepa. Al mismo tiempo, secuenciaron el genoma completo de cada parásito.
Los parásitos tenían más probabilidades de sobrevivir a la exposición a la piperaquina si tenían dos o más copias de los genes plasmepsina 2 y plasmepsina 3, y la variante exo-E415G en el cromosoma 13. Del mismo modo, en un análisis adicional de 133 pacientes, encontraron que los individuosLos infectados con parásitos que transportan múltiples copias de estos genes de plasmepsina tenían muchas más probabilidades de fracasar en el tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina. También observaron que la prevalencia de marcadores de exo-E415G y plasmepsina 2-3 ha aumentado sustancialmente en los últimos años en Pursat y Preah Vihear, dondeLa resistencia a la artemisinina es común y la dihidroartemisinina-piperaquina ha sido el tratamiento de primera línea durante al menos 6 años.
Según el Dr. Fairhurst, "Al examinar el marcador de resistencia a la piperaquina en todo el sudeste asiático en tiempo real, podemos identificar aquellas áreas donde la dihidroartemisinina-piperaquina no será efectiva, y esto podría permitir que los programas nacionales de control de la malaria recomienden inmediatamente terapias alternativas comocomo artesunato-mefloquina. Este enfoque será crucial para eliminar los parásitos resistentes a múltiples fármacos en el sudeste asiático antes de que se propaguen al África subsahariana, donde se produce la mayor parte de la transmisión, la enfermedad y la muerte del paludismo en el mundo ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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