La vigilancia genómica ha revelado que la resistencia a la malaria a dos medicamentos antipalúdicos de primera línea se ha extendido rápidamente desde Camboya a los países vecinos del sudeste asiático. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, Universidad de Oxford y la Universidad Mahidol, Bangkok, descubrieron que los descendientes de unocepa de malaria resistente a los medicamentos está reemplazando a las poblaciones locales de parásitos en Vietnam, Laos y el noreste de Tailandia. También encontraron que la cepa resistente ha recogido nuevos cambios genéticos adicionales, lo que puede estar aumentando aún más la resistencia.
El estudio, publicado en Las enfermedades infecciosas de The Lancet hoy 22 de julio, revela la importancia de la vigilancia genómica continua para informar las estrategias de control de la malaria en salud pública. Los esfuerzos globales para eliminar la malaria podrían verse amenazados por cualquier demora en detectar y actuar sobre la propagación de la resistencia.
La malaria es causada por parásitos de Plasmodium que se transmiten a través de las picaduras de mosquitos. La Organización Mundial de la Salud estima que cerca de 220 millones de personas se infectaron en 2017, causando al menos 400,000 muertes *, con niños menores de cinco años en África subsahariana enmayor riesgo. La malaria puede tratarse cuando se detecta lo suficientemente temprano, pero el parásito se está volviendo resistente a los medicamentos antipalúdicos en muchas áreas, especialmente en el sudeste asiático, poniendo en riesgo los esfuerzos de eliminación.
En la última década, el tratamiento de primera línea para la malaria en muchas áreas de Asia ha sido una combinación de dos medicamentos antipalúdicos potentes: dihidroartemisinina y piperaquina, también conocidos como DHA-PPQ. Sin embargo, un estudio anterior identificó una cepade malaria que se había vuelto resistente a este tratamiento. Los investigadores descubrieron que esta cepa resistente, llamada KEL1 / PLA1 debido a su combinación de mutaciones genéticas que causan resistencia, se había extendido a través de Camboya bajo el radar entre 2007 y 2013.
Esto destacó la necesidad urgente de hacer un seguimiento y determinar hasta qué punto se había extendido esta resistencia y si había evolucionado aún más, y finalmente comprender qué medicamentos funcionarían contra los parásitos de la malaria actuales en el sudeste asiático.
En el estudio más completo y completo del genoma completo de parásitos de la malaria en el sudeste asiático, el equipo ordenó y analizó el ADN de 1,673 parásitos de Plasmodium falciparum, extraídos de la sangre de pacientes con malaria entre 2008 y 2018. Su análisis,centrándose en las variantes del gen KEL1 y PLA1, reveló que la situación había empeorado mucho después de 2013. Los parásitos KEL1 / PLA1 resistentes a múltiples fármacos se habían diseminado internacionalmente, en algunas regiones representando más del 80 por ciento de los parásitos analizados.
El Dr. Roberto Amato, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Descubrimos que la cepa de malaria KEL1 / PLA1 resistente a múltiples fármacos se había extendido agresivamente, reemplazando a los parásitos locales de malaria, y se había convertido en la cepa dominante en Vietnam, Laosy el noreste de Tailandia. Nuestro enfoque genómico a gran escala demuestra cómo la vigilancia puede proporcionar información crucial para los programas de control de la malaria, apoyándolos en la evaluación de las opciones de tratamiento disponibles ".
Es probable que la propagación se haya producido porque los parásitos resistentes tenían una ventaja evolutiva, ya que DHA-PPQ fue el tratamiento de primera línea en la mayoría de estas áreas. Esto mató a otras cepas de malaria pero fue menos eficaz contra la malaria KEL1 / PLA1.
Los investigadores descubrieron que esta cepa resistente no solo se había extendido geográficamente, sino que había evolucionado y detectado nuevas mutaciones en el gen transportador de resistencia a la cloroquina crt. Estos parásitos se habían extendido rápidamente a través de las fronteras.resultados publicados hoy en Las enfermedades infecciosas de The Lancet reveló que estas mutaciones de CRT se asociaron con el fracaso completo del tratamiento de DHA-PPQ. Esto apoyó el hallazgo de que la resistencia no solo se había extendido, sino que empeoró a medida que el parásito evolucionó bajo una mayor presión del fármaco.
El profesor Olivo Miotto, autor principal del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto Big Data de la Universidad de Oxford y la Universidad Mahidol, Bangkok, dijo: "La velocidad a la que estos parásitos resistentes a la malaria se han propagado en el sudeste asiático es muy preocupante. Otras drogaspuede ser efectivo en este momento, pero la situación es extremadamente frágil y este estudio destaca que se necesitan medidas urgentes para eliminar los parásitos de la Subregión del Gran Mekong, para evitar que se propaguen y evolucionen más ".
El Dr. Michael Chew, Gerente del Portafolio de Infecciones e Inmunobiología de Wellcome dijo: "Este estudio muestra claramente la rápida propagación de la malaria resistente a múltiples medicamentos en el sudeste asiático. Afectando a millones de personas en todo el mundo, la malaria es una enfermedad devastadora, especialmente cuando el acceso a un tratamiento efectivo esindisponible.
"La propagación de cepas resistentes a los medicamentos como lo demuestra esta importante vigilancia genética, basada en investigaciones previas, proporciona una señal de advertencia. Sirve como un recordatorio de que no debemos mostrar complacencia con la respuesta a la malaria. También muestra que tenemoslas herramientas para rastrear eficazmente la resistencia a los medicamentos a través de las fronteras, que se pueden utilizar para informar los esfuerzos coordinados de eliminación y control "
El profesor Dominic Kwiatkowski, autor principal del artículo del Wellcome Sanger Institute y el Big Data Institute de la Universidad de Oxford, dijo: "Nuestro estudio proporciona una imagen clara de cómo se está propagando la malaria que es resistente al tratamiento de primera líneay demuestra la importancia de utilizar la genética para detectar patrones de resistencia en cada área. La vigilancia genómica activa ahora es vital para informar a los programas nacionales de control de la malaria y ayudar a reducir el riesgo de un brote global importante ".
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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