Los científicos han logrado un gran avance en la búsqueda global de un nuevo medicamento para vencer la creciente resistencia del parásito de la malaria a los tratamientos de primera defensa.
El mortal parásito de la malaria transmitido por mosquitos mata a alrededor de 450,000 niños cada año. La resistencia al fármaco antipalúdico más eficaz del mundo, la artemisinina, se ha desarrollado en el sudeste asiático, con el temor de que pronto llegue a África. La especie resistente a la artemisinina se ha extendido aseis países en cinco años.
Un artículo publicado hoy en Naturaleza describe cómo un grupo de científicos de la Universidad de Stanford, en colaboración con el MRC en Cambridge, la Universidad de California, San Francisco y las Universidades de Melbourne, utilizaron tecnología de punta para diseñar un medicamento más inteligente para combatir la cepa resistente.
"La artemisinina causa daño a las proteínas en el parásito de la malaria que mata la célula humana, pero el parásito ha desarrollado una forma de lidiar con ese daño. Por lo tanto, se necesitan desesperadamente nuevos medicamentos que funcionen contra los parásitos resistentes", dijo el profesor Tilley.
El nuevo medicamento se dirige al sistema de eliminación de desechos del parásito, conocido como proteasoma.
"El proteasoma del parásito es como una trituradora, que mastica proteínas dañadas o gastadas. Los parásitos de la malaria generan muchas proteínas dañadas a medida que cambian de una etapa de la vida a otra y dependen mucho de su proteasoma, lo que lo convierte en un excelenteobjetivo de drogas ", dijo el profesor Tilley.
Los investigadores de la Universidad de Stanford purificaron el proteasoma del parásito de la malaria y examinaron su actividad contra cientos de secuencias de péptidos diferentes utilizando un método novedoso desarrollado en la Universidad de California, San Francisco. Utilizando esta información, diseñaron inhibidores que se dirigían selectivamente al proteasoma del parásito, mientras se ahorra la enzima huésped humana. Este alto grado de selectividad permitió al equipo de Stanford confirmar que el medicamento podría usarse para eliminar los parásitos de los ratones infectados.
Luego, el grupo del MRC en Cambridge utilizó una nueva y revolucionaria técnica llamada Microscopía Crioelectrónica de Partícula Única para generar una estructura tridimensional de alta resolución de una proteína, basada en miles de imágenes compuestas. Esta es la primera vez que estoLa técnica se ha utilizado para diseñar un medicamento.
La profesora de la Universidad de Melbourne, Leann Tilley, becaria Laureate del Consejo de Investigación Australiano en el Instituto Bio21, probó el nuevo medicamento en los glóbulos rojos infectados con parásitos y descubrió que era tan efectivo para matar a los parásitos resistentes a la artemisinina como lo fue para elparásitos sensibles.
"Los nuevos inhibidores del proteasoma en realidad complementan los medicamentos de la artemisinina", dijo el profesor Tilley. "Las artemisininas causan daño a las proteínas y los inhibidores del proteasoma evitan la reparación del daño a las proteínas. Una combinación de ambos proporciona un doble golpe y podría rescatar las artemisininas como antipalúdicos, restaurando su actividad contra parásitos resistentes ".
La profesora Tilley y su equipo están trabajando actualmente con expertos del gigante japonés de medicamentos contra el cáncer Takeda Pharmaceutical Company Limited y la fundación suiza Medicines for Malaria Venture para identificar clases adicionales de inhibidores de proteasoma específicos de parásitos que podrían avanzar a los ensayos clínicos.recientemente recibió $ 297,000 del Fondo de Tecnología Innovadora de Salud Global para llevar a cabo este trabajo.
"El siguiente paso es examinar las bibliotecas de Takeda para encontrar un medicamento similar que no afecte al proteasoma humano. El medicamento actual es un buen comienzo pero aún no es adecuado para humanos. Debe poder administrarse por vía oral ynecesita durar mucho tiempo en el torrente sanguíneo "
El profesor Tilley dijo que si pueden encontrar un medicamento existente en las bibliotecas de medicamentos de Takeda que coincida con la estructura del nuevo medicamento contra la malaria, podrían avanzar hacia los ensayos en humanos muy rápidamente.
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Materiales proporcionado por Universidad de Melbourne . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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