La adición del inhibidor de CDK4 / 6 ribociclib a la terapia con letrozol mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo, informaron los investigadores en el Congreso ESMO 2016 en Copenhague.
El primer análisis intermedio de datos del estudio aleatorio, doble ciego MONALEESA2 mostró una mejora del 44% en la supervivencia libre de progresión con ribociclib más letrozol como combinación de tratamiento de primera línea.
"Este fue EL estudio definitivo para demostrar la superioridad de la combinación de ribociclib y letrozol sobre el letrozol solo", dijo el investigador principal, el profesor Gabriel Hortobagyi, del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston, Texas, EE. UU..
Los investigadores asignaron al azar a 668 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y HER2 negativo, que no habían recibido ningún tratamiento sistémico previo, a ribociclib 600 mg / día, 3 semanas con / 1 semana sin y letrozol 2,5 mg/ día, continuo o letrozol más placebo.
En el grupo de ribociclib, hubo una mejora del 44% en el objetivo principal de supervivencia libre de progresión en comparación con el grupo de placebo HR: 0,556, p = 0,00000329. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 14,7 meses en el grupo de placebo,pero no se alcanzó en el brazo de ribociclib en el corte de datos.
"Los resultados de este ensayo representan una prueba convincente de principio y sugieren un cambio de paradigma en el cáncer de mama metastásico, HR +. También sugieren que probar combinaciones de ribociclib con otros inhibidores de diversas vías de señalización podría conducir a un progreso adicional en el tratamientode varios subtipos de cáncer de mama ", dijo Hortobagyi.
Los pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio mostraron una tasa de respuesta objetiva significativamente mayor a ribociclib más letrozol en comparación con letrozol solo 53% frente a 37%; p = 0,00028, y una mejor tasa de beneficio clínico 80% frente a 72% p =0,02.
Los eventos adversos graves ocurrieron en menos del 5% de los pacientes en ambos brazos, pero otros eventos adversos fueron significativamente más comunes en el brazo de ribociclib. Se produjo neutropenia en el 59% de los pacientes en el brazo de ribociclib en comparación con el 1% del brazo de placebo; leucopeniaocurrió en el 21% frente al 1%; linfopenia en el 7% frente al 1%, y los pacientes en el brazo de ribociclib tuvieron una incidencia más alta de alanina aminotransferasa elevada y aspartato aminotransferasa elevada.
El número de muertes en el estudio fue demasiado bajo para permitir un análisis confiable del impacto de la terapia con ribociclib en la supervivencia general.
Al comentar sobre los hallazgos, el profesor Giuseppe Curigliano, director de la División de Desarrollo Temprano de Fármacos Nuevos y Terapias Innovadoras del Instituto Europeo de Oncología, Milán, Italia, dijo: "Creo que los resultados de este estudio son significativos porque ahoratienen un nuevo inhibidor de CDK4 / 6 para pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno positivo, además de palbociclib ya aprobado por la FDA y abemaciclib en desarrollo. "
"La adición de ribociclib al letrozol aumenta la tasa de toxicidad, pero en general, si evaluamos la magnitud del beneficio clínico, definitivamente hay un beneficio que se puede obtener al agregar ribociclib".
Curigliano también sugirió que estudios adicionales de ribociclib deberían examinar el uso de biomarcadores de cáncer para identificar mejor a los pacientes que responderían a la combinación.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Europea de Oncología Médica ESMO . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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