Los tratamientos contra el cáncer que movilizan el sistema inmunológico del cuerpo para combatir la enfermedad han generado mucho entusiasmo en los últimos años. Una forma de inmunoterapia llamada bloqueo de puntos de control es especialmente prometedora. Pero aunque el bloqueo de puntos de control ha tenido algunos éxitos sorprendentes, la terapia hacasi ningún efecto sobre algunos de los tipos de tumores más letales.
Ahora, un grupo de científicos de la Universidad de Chicago ha desarrollado una forma ingeniosa de impulsar el bloqueo de los puntos de control a una acción más potente. La terapia, publicada en la edición del 17 de agosto de Nature Communications, ofrece la esperanza de un tratamiento eficaz para las metástasis intratables.cánceres, incluidos los de colon y pulmón.
"Todos los que trabajan en el espacio del cáncer están tratando de encontrar formas de mejorar la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control", dijo Wenbin Lin, profesor James Franck de Química en UChicago y uno de los científicos que concibieron la nueva terapia. "En este trabajo, pudimos lograrlo ".
El método requiere una interacción compleja de nanopartículas estimulantes del sistema inmunológico compuestas por agentes sensibles a la luz y fármacos quimioterapéuticos estándar, que actúan juntos para fortalecer el bloqueo del punto de control.
refuerzo de la inmunidad
La terapia de bloqueo de puntos de control actúa interfiriendo con la capacidad del cáncer para desactivar la reacción inmunitaria del cuerpo. Cuando las células cancerosas se desarrollan por primera vez, el cuerpo puede reconocerlas como extrañas, lo que hace que las células T las ataquen y las eliminen. Pero a medida que las células malignas se multiplicany forman tumores, liberan señales bioquímicas que inhiben el sistema inmunológico y las células T ya no funcionan correctamente.
La terapia de bloqueo de puntos de control obstruye esas señales, hace que las células T vean a las células cancerosas como invasoras nuevamente y permite que el sistema inmunológico haga su trabajo. El problema, dijo Lin, es que si un tumor ha estado creciendo durante años, no hayya que las células T dentro de él se activan, por lo que la terapia falla.
"Entonces, lo que estamos tratando de hacer es encontrar formas de reclutar células T en el tumor", dijo. "Y si tiene una forma de hacer que las células T reconozcan las células cancerosas, la T-la célula podrá entrar allí y matar las células cancerosas ".
El tratamiento que inventaron Lin y sus colaboradores es un cóctel de fármacos contenido en una nanopartícula. Las nanopartículas se ensamblan a partir de zinc y un fármaco llamado oxaliplatino, que se utiliza ampliamente contra el cáncer de colon metastásico en estadio avanzado. Un agente fotosensibilizante llamado pirolípido forma la capa exterior. Cuando se ilumina el pirolípido, se generan moléculas que pueden matar el cáncer. También activa las células T que pueden reconocer las células cancerosas, por lo que las nanopartículas tienen un triple efecto.
Usados en conjunto, las nanopartículas y un agente de bloqueo de puntos de control fueron capaces de eliminar tumores en un ratón, incluso cuando los tumores estaban muy separados y uno de ellos no había recibido tratamiento. Los científicos inyectaron un fármaco de bloqueo de puntos de control en el abdomen de unratón que tenía dos tumores creciendo en diferentes lugares de su cuerpo, y luego inyectaron las nanopartículas en la vena de la cola del ratón. Ellos iluminaron uno de los tumores para activar el pirolípido. El otro tumor no se trató.
El tumor irradiado desapareció, como era de esperar. Pero, sorprendentemente, el tumor distante y no tratado también desapareció. Sin irradiación con luz significaba que no se activaron células T en el segundo tumor ", por lo que no debemos esperar que el tumordesaparecen ", dijo Lin." Pero creemos que esta combinación es capaz de activar el sistema inmunológico para generar las células T que reconocerán las células cancerosas. Luego, recorren el cuerpo y matan las células cancerosas en el sitio distante que hano ha sido irradiado con la luz. "
células T viajeras
Esta capacidad de activar las células T en un lugar y hacer que viajen a sitios de la enfermedad en otras partes del cuerpo podría ser una herramienta poderosa para tratar el cáncer. La mayoría de las personas que mueren de cáncer no mueren a causa de su tumor primario; mueren de metástasisCuando los pacientes se someten a una cirugía, los cirujanos no saben si hay otras lesiones más pequeñas en otras partes del cuerpo.
"No puede tratarlos porque no sabe dónde buscarlos", dijo Lin. "Si activa las células inmunitarias, pueden dirigirse a las células cancerosas de forma selectiva. Por lo tanto, tiene más posibilidades de deshacerse de estaspequeños tumores metastásicos en todo el cuerpo ".
Lin y sus colegas han creado una empresa para desarrollar la nueva terapia y han recaudado fondos iniciales para ensayos clínicos.
"Estos hallazgos abren nuevas oportunidades para el uso de nanopartículas como plataforma para terapias combinadas", dijo Yu-Ying He, profesor asociado de medicina y dermatología en UChicago que está familiarizado con el trabajo. "Si los modelos de ratón son indicativos deenfermedad humana, la terapia combinada puede aumentar la proporción de pacientes que responden a la terapia sin efectos secundarios adversos adicionales y puede mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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