El uso de ciertos medicamentos de quimioterapia tradicionales puede aumentar la cantidad de tumores que responden a una de las terapias contra el cáncer más prometedoras de la actualidad: el bloqueo del punto de control inmunitario. Los investigadores del Centro de Biología de Sistemas del Hospital General de Massachusetts MGH informaron el 16 de febreronúmero de la revista inmunidad que induce la infiltración de células T citotóxicas CTL - células inmunes que matan las células cancerosas y las células que están infectadas o dañadas de otra manera - en tumores pulmonares sensibilizados de otra manera tumores que no responden al bloqueo del punto de control en modelos animales.
"El bloqueo del punto de control inmunitario ha revolucionado la terapia contra el cáncer porque puede controlar de manera duradera la progresión del tumor, incluso en pacientes que no responden a otros tratamientos", dice Mikael Pittet, PhD, del Centro MGH para Biología de Sistemas, autor principal del inmunidad artículo. "Pero el inconveniente es que solo beneficia a una fracción de los pacientes. Hemos encontrado una manera de hacer que los tumores pulmonares que no responden sean sensibles a la inmunoterapia de bloqueo del punto de control y lograr un control duradero del crecimiento tumoral en estos modelos animales".
Una de las formas en que los tumores evaden el sistema inmunitario es activando los puntos de control inmunitario, moléculas que normalmente funcionan para suprimir la actividad de los CTL. Mientras que los ensayos clínicos de medicamentos que bloquean los puntos de control inmunitario han inducido el control a largo plazo de varios tipos de cáncer, lo han hecho solo en una minoría de pacientes. La razón de esta respuesta selectiva no está clara, pero la evidencia ha sugerido que los pacientes cuyos tumores ya contienen CTL tienen más probabilidades de beneficiarse.
El equipo basado en MGH probó combinaciones de varios medicamentos de quimioterapia aprobados por la FDA con el objetivo de encontrar algunos que induzcan la infiltración de CTL dentro de los tumores de varios modelos de ratones con cáncer de pulmón. Solo la combinación de oxaliplatino y ciclofosfamida Oxa-Cyc lo hizoLuego, los investigadores mostraron que los tumores de pulmón en ratones tratados con Oxa-Cyc solo crecieron más lentamente. El control del tumor no solo requirió infiltración de CTL en los tumores sino también una mayor actividad del sistema inmune innato dentro del microambiente del tumor, que también fue estimulado por Oxa-Cyc tratamiento. Además, al combinar el tratamiento con Oxa-Cyc con el bloqueo del punto de control inmunitario, se controló de forma duradera el crecimiento tumoral en los modelos de ratones con cáncer de pulmón, lo que ninguno de los tratamientos pudo hacer solo.en ratones, podría retrasar la progresión de otros tipos de cáncer, incluidos el fibrosarcoma y el cáncer de colon.
"El modelo genético de cáncer de pulmón para ratones utilizado en este estudio es notablemente resistente a los tratamientos actuales contra el cáncer, en contraste con muchos otros modelos que son sensibles a varios agentes de quimioterapia", dice Pittet, profesor asociado de radiología en Harvard MedicalEscuela ". Esperamos que este modelo reproduzca la enfermedad resistente al tratamiento lo suficiente como para que nuestros hallazgos puedan traducirse a los pacientes, pero se necesitan ensayos clínicos para examinar si ese será el caso. Dado que los medicamentos que funcionan en este estudio son todos FDA-aprobada, la combinación podría probarse rápidamente en pacientes con cáncer de pulmón. También planeamos explorar si los enfoques de medicina de precisión, que podrían identificar los medicamentos que mejor promueven la infiltración tumoral por CTL en un paciente dado, podrían extender los beneficios del bloqueo del punto de control a aún máspacientes "
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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