La detención de la propagación explosiva del virus del Zika, que puede conducir a defectos de nacimiento en bebés nacidos de madres infectadas, depende de los conocimientos genéticos obtenidos a través de nuevas herramientas y modelos. Los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud clonaron recientemente una cepa epidémica devirus, creando un modelo que puede ayudar a los biólogos a desarrollar y probar estrategias para detener la pandemia.
en el último número de mBio , los investigadores informaron que el virus clonado se replicaba con éxito en múltiples líneas celulares, incluidas las células placentarias y cerebrales, tejido particularmente vulnerable al daño por Zika. El clon se usará para el desarrollo de una vacuna viva pero atenuada.
"Nuestro objetivo es crear inmunidad a largo plazo después de una corta inmunización", dice el líder del estudio y biólogo molecular Alexander Pletnev, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas del Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland.
El objetivo del grupo de Pletnev es crear una vacuna viva atenuada similar a las que se usan en humanos contra otros virus dañinos como la poliomielitis, la fiebre amarilla y la encefalitis japonesa. Después de sus estudios de laboratorio, Pletnev y sus colaboradores comenzaron recientemente con el ratón.estudios del virus clonado. Pletnev dice que invita a otros investigadores a usar el clon ZIKV de su laboratorio para investigar y finalmente detener el daño causado por el Zika.
El virus se identificó por primera vez hace casi 70 años en Uganda, pero durante décadas circuló solo en una pequeña área geográfica en África ecuatorial y Asia, y principalmente entre primates. La epidemia actual comenzó a principios de 2015 en Brasil, y desde entonces hase extendió por América del Sur y Central. En febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró la pandemia como una emergencia de salud pública. Cinco meses después, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. informaron el primer caso de infección transmitida por mosquitos en los EE. UU. en residentes deFlorida, en un vecindario cerca de Miami el virus también se puede transmitir a través del sexo.
El comportamiento biológico de los virus a menudo es impredecible, lo que dificulta que los científicos descubran cómo detenerlos, dice Pletnev. Zika pertenece al grupo de virus Flavivirus, que también incluye el Nilo Occidental, el dengue y la fiebre amarilla. Virusen esta familia, cada uno tiene una sola cadena de ARN, pero son notoriamente difíciles de manipular y clonar. Con las herramientas de la genética inversa, los biólogos pueden estudiar el ARN monocatenario utilizando ADN o ADNc complementario viral. Sin embargo, los flavivirus sona menudo tóxicos para sus huéspedes bacterianos, y los biólogos han seguido una variedad de formas de solucionar el problema
Pletnev y su grupo, incluidos investigadores de la Universidad de Texas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., Comenzaron con una cepa viral recolectada de un paciente febril infectado en Brasil en 2015. Para reducir la toxicidad y aumentar la estabilidad del ADNc de ZIKVclon durante el crecimiento en la bacteria Escherichia coli, agregaron intrones - o secuencias de nucleótidos específicas - al genoma completo de ADNc viral. La secuenciación de alto rendimiento reveló que el virus derivado del clon de ADNc tenía menos diversidad genética que su cepa madre de tipo salvaje, y los experimentos posteriores mostraron que el clon estaba atenuado, en comparación con su padre.
Los investigadores hicieron algunos ajustes genéticos más para personalizar su clon para crecer en las células Vero, una línea derivada de los riñones de los monos verdes africanos, comúnmente utilizados en la fabricación de vacunas humanas.
Además de su trabajo sobre el Zika, que comenzó a principios de 2016, el grupo de Pletnev ha trabajado extensamente en otros Flavivirus. Produjeron una vacuna para el virus del Nilo Occidental, actualmente en ensayos clínicos, y han trabajado en el desarrollo de vacunas contra St. Louis yEncefalitis japonesa. Su trabajo actual sobre el zika fue financiado por la División del Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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