El mejor escondite a menudo se encuentra detrás de las líneas enemigas, ya que muchas bacterias, como los patógenos responsables de la tuberculosis o la fiebre tifoidea, se han dado cuenta. Invaden las células inmunes y pueden sobrevivir allí, bien ocultas, durante algún tiempo. Para eliminar a estos invasores, el huéspedlos macrófagos pueden iniciar un programa de suicidio. Junto con investigadores del Instituto Novartis de Investigación Biomédica y ETH Zurich, el equipo dirigido por el Prof. Sebastian Hiller del Biozentrum de la Universidad de Basilea ha demostrado por primera vez que perfora una "proteína de la muerte"la membrana celular, lo que resulta en la apertura de los macrófagos. Los patógenos reexpuestos pueden ser combatidos nuevamente por el sistema inmune.
Gasdermin D: Verdugo en la celda
Los componentes de células diminutas de los patógenos invasores son reconocidos por los receptores dentro de los macrófagos. Estos, a su vez, activan una cascada de señalización, que desencadena una respuesta inflamatoria e inicia la piroptosis, una forma específica de muerte celular programada ". Algunos estudios ya han demostrado quela proteína gasdermina D desempeña un papel central en la piroptosis ", explica el profesor Petr Broz, uno de los principales autores del estudio." Ahora hemos descubierto cómo la gasdermina conduce las células inmunes al suicidio y usando microscopía de fuerza atómica y crioelectrónica.visualizar los poros en la membrana celular "
La proteína gasdermina D se encuentra al final de una larga ruta de señalización. Los receptores intracelulares que reconocen componentes bacterianos extraños inducen el ensamblaje del inflamasoma. Este complejo proteico, a su vez, activa enzimas que generan fragmentos de gasdermina activos mediante escisión proteolítica ".macrófagos, gasdermin D es el verdugo, que lleva a cabo la sentencia de muerte ", dice Hiller, aclarando el papel de la proteína." Los fragmentos de gasdermin D escindidos se dirigen rápidamente a la membrana celular de los macrófagos y la permeabilizan formando un poro. La membrana porosaconduce a la hinchazón celular y al estallido "
Gasdermins coopera en el suicidio celular
Con gasdermin D, los investigadores no solo identificaron la proteína que da un golpe mortal a las células inmunes, sino que también pudieron visualizar la formación de poros utilizando técnicas de microscopía de alta resolución. Como resultado, después de la escisión de gasdermin D solo uno delos dos fragmentos son necesarios para la integración perfecta en la membrana celular. Hasta ahora, se sabe muy poco acerca de la familia de proteínas gasdermina, que junto con la gasdermina D incluye otros cinco miembros. En el futuro, el equipo de Hiller tiene como objetivo investigar la estructura yfunción de varias gasderminas para determinar si cooperan y cómo cooperan en la formación de poros e identificar el contexto fisiológico en el que estas proteínas inducen la muerte celular piropótica.
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Materiales proporcionado por Universidad de Basilea . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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