malaria causada por el parásito Plasmodium falciparum sigue siendo un importante problema de salud pública en todo el mundo. Como continuación de una investigación previa dirigida a Hsp90, una chaperona molecular universal que realiza funciones vitales tanto en el parásito como en las células humanas, investigadores de las universidades de Ginebra UNIGE y Basilea, Suizadesarrolló una estrategia para identificar moléculas capaces de inhibir la proteína del parásito y causar la destrucción del patógeno, sin afectar las células de mamíferos. El estudio se publica en el Revista de Química Medicinal.
Más de 600,000 personas mueren cada año de malaria causada por Plasmodium falciparum , el miembro más peligroso de esta familia de parásitos. El desarrollo de nuevos tratamientos se vuelve urgente debido a la creciente resistencia de los parásitos contra los medicamentos antipalúdicos actuales. Uno de los objetivos más prometedores es el proteína de choque térmico 90 Hsp90, que desempeña un papel central en el ciclo de vida y la supervivencia del patógeno, así como en su resistencia a los tratamientos. Esta proteína, que también está presente en las células humanas, funciona como una 'chaperona molecular', al ayudar a otras proteínas.
"Hace dos años, descubrimos que la Hsp90 del parásito es ligeramente diferente de la forma humana, porque alberga un" bolsillo "que puede unir ciertas moléculas y que falta en la Hsp90 humana", señala Didier Picard, profesor deDepartamento de Biología Celular de la Facultad de Ciencias de la UNIGE. Su equipo también identificó un grupo de inhibidores dirigidos a este bolsillo, que esperan ser optimizados para realizar pruebas clínicas.
Una innovadora tecnología de modelado 'en tiempo real'
Utilizando las herramientas de modelado computarizadas personalizadas que desarrollaron para estudiar el Hsp90 de Plasmodium, los biólogos han desarrollado un enfoque innovador para aislar otros tipos de moléculas para luchar contra el parásito y que pueden ser de interés clínico: 'Comenzamos probando 172 compuestos deuna biblioteca de moléculas que ya se sabe que ejercen un efecto tóxico en cultivos de Plasmodium . Luego identificamos compuestos cuya estructura tridimensional se ajusta a la bolsa del patógeno Hsp90 ', dice Tai Wang, investigador del grupo de Ginebra y primer autor del estudio.
'Mediante el uso de una tecnología de modelado en "tiempo real", pudimos examinar cómo se comportan las moléculas candidatas cuando entran en contacto con la bolsa de la chaperona del patógeno. Esto nos permitió aislar varios compuestos, todos relacionados con aminoalcohol-carbazoles,interactuando de manera muy estable y sostenida con el bolsillo, y causando la destrucción del patógeno sin afectar las células de mamíferos analizadas ', explica Didier Picard.
Los resultados de este estudio son esenciales para la elaboración de una estrategia terapéutica, gracias a la identificación de varias sustancias como candidatos serios para desarrollos futuros. De hecho, los inhibidores de las chaperonas de los parásitos ofrecen grandes perspectivas como fármacos de próxima generación. Un nuevo camino parala lucha contra la malaria
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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