La enzima sirtuina 6, o SIRT6, cumple muchas funciones biológicas clave en la regulación de la estabilidad del genoma, la reparación del ADN, el metabolismo y la longevidad, pero la forma en que sus múltiples actividades enzimáticas se relacionan con sus diversas funciones es poco conocida.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Cornell, dirigido por Hening Lin, profesor de química y biología química, ha ideado un método para aislar una actividad enzimática específica para determinar su contribución y conducir a una mejor comprensión general de SIRT6.
Su trabajo, "Identificando la contribución funcional de la actividad defatty-acylase de SIRT6", fue publicado el 20 de junio en Biología química de la naturaleza . Xiaoyu Zhang, estudiante graduado en química y biología química y miembro del Grupo Lin, fue el autor principal.
Su método implica una forma mutante de SIRT6, una proteína llamada G60A, que muestra una de las actividades enzimáticas de SIRT6 acilación desgrasada sin actividad detectable en otra desacetilación en las células.
Lin, quien recientemente publicó un artículo sobre la fuerte conexión entre otra de las siete sirtuinas de mamíferos, SIRT5 y la función cardíaca saludable, dijo que el trabajo de Zhang para identificar a este mutante "no fue muy fácil"
"Normalmente, cuando desea comprender la función de un gen o la función de una proteína, la forma en que lo hace es eliminar ese gen en las células y observar el efecto", dijo. "En este caso, no puede hacerlo porque sinoqueado o noqueado SIRT6, se deshace tanto de la acilación como de la desacetilación ".
Zhang probó cuatro posibles candidatos mutantes SIRT6 antes de identificar G60A, luego realizó una batería de pruebas para confirmar su actividad de desatilasa-acilasa y la falta de actividad de desacetilasa. Los experimentos se replicaron tres veces para confirmar los resultados.
Una de las funciones de SIRT6 como resultado de la acilación desgrasada es la regulación de 50 proteínas, incluidas 41 proteínas ribosómicas, que son esenciales en el proceso de traducción la creación de proteínas. Estas proteínas ribosómicas se secretan a través de los exosomas - célulasLas vesículas de administración derivadas de la derivación. Los datos del grupo sugieren que SIRT6 inhibe la clasificación ribosómica y de otras proteínas en los exosomas, cuyo control tiene implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias, dijo Lin.
"Esto ofrece una forma de investigar cómo se administra una proteína al exosoma para su secreción", dijo. "Si realmente puede entender esto, podría controlar qué proteínas se están cargando en el exosoma y, por lo tanto, generar exosomas terapéuticamente útiles".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Cornell . Original escrito por Daryl Lovell. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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