La leucemia mieloide crónica LMC se desarrolla a través de alteraciones cromosómicas en las células formadoras de sangre de la médula ósea y generalmente ocurre en personas mayores. Alrededor del 20 por ciento de los adultos diagnosticados con leucemia padecen este tipo de cáncer de sangre. La proteína Gab2 funciona como unEn dos estudios, los investigadores de Friburgo han hecho nuevos descubrimientos sobre la relación entre CML y Gab2 y los medicamentos que pueden romper una resistencia particular a Gab2 en CML.El equipo, incluido el Dr. Tilman Brummer, el Prof. Dr. Jörn Dengjel, el Dr. Konrad Aumann y el Dr. Sebastian Halbach, publicaron sus hallazgos en las revistas Leukemia and Cell Communication and Signaling. Dr. Gabriele Kröner, director gerente deLa Fundación para la Leucemia José Carreras, está encantada con los resultados: "La investigación significa progreso en la lucha contra las enfermedades. Apoyar proyectos de investigación innovadores como este es uno de nuestrosen objetivos en la Fundación sin fines de lucro contra la leucemia José Carreras.Por lo tanto, los 200,000 euros en fondos que la Fundación para la Leucemia José Carreras contribuyó al proyecto fueron un buen uso de las donaciones ".
La proteína Gab2 funciona como una regleta de alimentación de múltiples salidas para proteínas en una cadena de señales: puede transmitir una señal que recibe a varias enzimas a la vez y también puede amplificar la señal. Cuando hay una gran cantidad de Gab2,a menudo desarrolla propiedades que causan cáncer. En las células de CML, Gab2 amplifica la señal de la proteína Bcr-Abl. Esta proteína hace que ciertas células en la médula ósea y en la sangre crezcan de manera incontrolable, permitiendo que el cáncer se propague más rápidamente.El enfoque utilizado a menudo en el tratamiento de la LMC es bloquear la actividad de Bcr-Abl utilizando inhibidores de la tirosina quinasa TKI. Sin embargo, incluso cuando esta terapia dirigida es exitosa, no es posible eliminar todas las células enfermas, en particular las células madre de la leucemia.en la médula ósea. Es necesario un tratamiento de por vida para mantener la enfermedad bajo control. Muchas leucemias adquieren resistencia a los TKI utilizados para la terapia con el tiempo, y el paciente sufre una recaída. Para empeorar las cosas, también hay formas de r primariaEsistencia en la cual las células leucémicas reaccionan insuficientemente a ciertos TKI desde el principio.Las resistencias primarias y adquiridas son un obstáculo importante en el tratamiento de la CML que todavía no se conoce bien.
El equipo de Friburgo demostró que los medicamentos sorafenib y axitinib, que actualmente están aprobados solo para el cáncer de riñón y de hígado, también son efectivos en los sistemas modelo CML. En experimentos en cultivos celulares, ambos inhibidores lograron romper varias formas deResistencia a TKI: incluidas las formas causadas por mutaciones adicionales del gen Bcr-Abl, así como las causadas por grandes cantidades de la proteína Gab2. Por lo tanto, ambos medicamentos podrían servir como alternativas para tratar la LMC, especialmente en pacientes que han desarrollado unresistencia a la medicación que han estado recibiendo hasta ahora.
Además, los investigadores proporcionaron evidencia de que Gab2 juega un papel importante en el desarrollo y la propagación de la CML. En un modelo de ratón en el que simularon el desarrollo de CML al agregar Bcr-Abl a la médula ósea, la escasez de Gab2 provocóa un claro debilitamiento o incluso a la falta de síntomas. Esto demuestra que Gab2 es crucial para el desarrollo y la propagación de la enfermedad. En el futuro, los médicos podrían usar Gab2 como biomarcador e inferir el curso de la enfermedad midiendo los niveles de Gab2.Además, Gab2 podría servir como un nuevo objetivo terapéutico en el tratamiento de la LMC.
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Materiales proporcionado por Albert-Ludwigs-Universität Freiburg . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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